研究背景糖尿病心肌病可增加糖尿病患者心力衰竭甚至死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。盡管有大量關(guān)于糖尿病心肌病的研究,目前尚無(wú)特定有效的治療方法,且現(xiàn)存的改善血糖及心功能的藥物并未顯著降低糖尿病心肌病的發(fā)病率。近年來(lái),大量研究表明糖尿病患者存在維生素D缺乏,而維生素D缺乏與糖尿病心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。維生素D除與免疫反應(yīng)、感染、腫瘤及代謝性疾病相關(guān)外,研究顯示維生素D還參與自噬調(diào)節(jié)。自噬對(duì)心臟形態(tài)及功能的維持具有重要作用,在1型及2型糖尿病中皆存在自噬調(diào)節(jié)異常。經(jīng)典Wnt/β-catenin通路與心臟重塑、心肌肥厚及間質(zhì)纖維化密切相關(guān),研究發(fā)現(xiàn)該通路可能也參與糖尿病心肌病的發(fā)病過(guò)程。且β-catenin能通過(guò)其C端與VDR的第二激動(dòng)功能區(qū)（AF-2）發(fā)生相互作用,β-catenin表達(dá)升高可促進(jìn)1,25D3轉(zhuǎn)錄活性。此外,研究顯示β-catenin通路的活化還可通過(guò)抑制GSK-3β來(lái)激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）的表達(dá)。m TOR不僅參與成人心功能的調(diào)控,還是自噬通路調(diào)節(jié)的關(guān)鍵組分。研究目的（1）在大鼠H9C2細(xì)胞中探討高濃度葡萄糖對(duì)心肌細(xì)胞肥大及自噬的影響;觀察1,25D3干預(yù)對(duì)高糖介... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 1,25-二羥維生素D3對(duì)高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大及自噬的調(diào)節(jié)作用
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 1,25-二羥維生素D3干預(yù)對(duì)1型糖尿病大鼠心臟保護(hù)作用的研究
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 1,25-二羥維生素D3干預(yù)保護(hù)糖尿病心肌病的機(jī)制研究
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間研究成果及發(fā)表文章目錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Wnt信號(hào)通路與心臟發(fā)育和心肌誘導(dǎo)分化[J]. 黃巧麗,周華,李濤.  浙江師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2016(03)
[2]Is diabetic cardiomyopathy a specific entity?[J]. Mitja Letonja,Danijel Petrovi.  World Journal of Cardiology. 2014(01)



本文編號(hào)：3628844