腎素（前體）受體（renin/prorenin receptor, PRR）是腎素與腎素前體的共同受體，于2002年被首次發(fā)現(xiàn)。當(dāng)腎素（前體）受體與其配體結(jié)合后，可以增強(qiáng)腎素及腎素前體的酶學(xué)激活，促進(jìn)血管緊張素II（Angiotensin II,AngII）的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，發(fā)揮升高血壓、致炎、致動(dòng)脈粥樣硬化的作用。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，腎素（前體）受體可以以一種非血管緊張素II依賴的方式被激活，從而觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，發(fā)揮致炎、致動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的作用。高腎素（前體）可通過腎素（前體）受體，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)及細(xì)胞增殖。血管平滑肌細(xì)胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）主要位于血管中層，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過程中亦發(fā)揮重要作用。如在致動(dòng)脈粥樣硬化條件下，可以由血管中層遷移至內(nèi)皮下層，并進(jìn)一步增殖，促進(jìn)粥樣硬化斑塊纖維帽的形成；細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化為分泌型，促進(jìn)炎癥因子的釋放，吸引炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成；同時(shí)，發(fā)生凋亡異常，導(dǎo)致凋亡/增殖比例失調(diào)，促進(jìn)斑塊的形成。上... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 氧化型低密度脂蛋白在人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞對(duì)腎素（前體）受體表達(dá)的影響
    材料和方法
        一. 材料及試劑
            （一） 主要試劑
            （二）標(biāo)本來源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 實(shí)驗(yàn)方法
            （一） 人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的培養(yǎng)及處理
            （二） 細(xì)胞免疫熒光
            （三） 干預(yù)實(shí)驗(yàn)
            （四） 實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄 PCR
            （五） Western Blot
        三.統(tǒng)計(jì)分析
    結(jié)果
        一. 細(xì)胞培養(yǎng)
        二. 免疫熒光染色
        三.氧化型低密度脂蛋白作用于人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞不同時(shí)間，對(duì)腎素（前體）受體的影響
        四.不同濃度的氧化型低密度脂蛋白作用于人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞 對(duì)腎素（前體）受體的影響
第二部分 氧化型低密度蛋白通過上調(diào)腎素（前體）受體介導(dǎo)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的遷移
    材料與方法
        一.材料和方法
            （一） 主要試劑
            （二） 標(biāo)本來源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 實(shí)驗(yàn)方法
            （一） 人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的培養(yǎng)、處理及分組
            （二） 小 RNA 干擾實(shí)驗(yàn)
            （三） 實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄 PCR
            （四） Western Blot
            （五） 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
        三.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    結(jié)果
        一. 腎素（前體）受體干擾效率的檢測(cè)
        二. 氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的遷移
        三. 腎素（前體）受體對(duì)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移的影響
        四. 磷酸化 p38 促分裂原活化蛋白激酶的表達(dá)
第三部分 1 小時(shí)內(nèi)氧化型低密度脂蛋白在人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞對(duì)腎素（前體）受體表達(dá)及對(duì)該細(xì)胞遷移的影響（補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)）
    材料和方法
        一. 材料與方法
    (一) 主要試劑
    (二) 標(biāo)本來源及用液配制
    (三) 主要器材
二. 實(shí)驗(yàn)方法
(一)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的培養(yǎng)、處理及分組
(二) 蛋白質(zhì)免疫印跡
(三) 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
    三.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
一. 一時(shí)內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)，50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白在人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中，對(duì)腎素（前體）受體表達(dá)的影響…48
二. 50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白作用于人動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞 20 分鐘后，對(duì) p38MAPK 通路磷酸化程度的影響…49
三. p38MAPK 信號(hào)傳導(dǎo)通路阻斷對(duì)氧化型低密度脂蛋白介導(dǎo)的人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略語(yǔ)表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào)：3625812