研究背景擴(kuò)張型心肌�。―ilated Cardiomyopathy, DCM）是臨床上一類以單側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大和心室收縮功能障礙為主要特征的常見心肌病。既往流行病學(xué)調(diào)查DCM患病率為36.5/10萬，近年來具有上升趨勢。進(jìn)行性心力衰竭和各種形式室性心律失常是DCM常見嚴(yán)重合并癥，猝死風(fēng)險(xiǎn)高，因而引起研究人員廣泛關(guān)注。DCM多數(shù)情況下散發(fā)存在，部分可呈現(xiàn)家族性發(fā)病趨勢，遺傳因素在DCM發(fā)病中具有主導(dǎo)地位。目前國內(nèi)外對DCM家系的大量遺傳學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)大約30%～50%的DCM具有顯著的遺傳基礎(chǔ)，涉及近50個(gè)基因的相關(guān)變異。這些基因主要編碼肌小節(jié)蛋白、細(xì)胞骨架蛋白、核膜層蛋白等，如TTN、MYH7、TNNT2和LMNA等。近來有文獻(xiàn)報(bào)道與致心律失常性右室心肌病相關(guān)的編碼橋粒蛋白基因如DSP、DSG2、PKP2，以及一些離子通道基因如ABCC9、SCN5A，也與DCM發(fā)病有關(guān)，具有高度遺傳異質(zhì)性。鑒于DCM患者易合并各種形式心律失常，甚至出現(xiàn)惡性心律失常如室性心動(dòng)過速（Ventricular tachycardia, VT）或心室顫動(dòng)（Ventricular fibrillation, VF）... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省211工程院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞表
第1章 前言
    1.1 概述
    1.2 擴(kuò)張型心肌病的分子遺傳學(xué)
    1.3 室性心律失常與鉀離子通道突變
    1.4 雙酚 A 與心血管疾病
第2章 擴(kuò)張型心肌病并室性心動(dòng)過速患者的分子遺傳學(xué)機(jī)制研究
    2.1 研究對象與方法
        2.1.1 臨床資料收集與標(biāo)本采集
        2.1.2 遺傳學(xué)基因檢測策略和方法
        2.1.3 定點(diǎn)突變和細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.1.4 全細(xì)胞膜片鉗電生理分析
        2.1.5 突變通道蛋白檢測
        2.1.6 細(xì)胞免疫熒光共聚焦檢測
        2.1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 臨床資料特征
        2.2.2 基因型分析
        2.2.3 KCNQ1-R379Q 突變通道電生理特性
        2.2.4 KCNQ1-R397Q 突變通道蛋白的分布與表達(dá)
    2.3 討論
        2.3.1 KCNQ1-R397Q 突變
        2.3.2 SCN5A-V1604M 突變
        2.3.3 DSG2-R824G 突變
        2.3.4 基因多態(tài)性與 DCM
    2.4 結(jié)論
第3章 環(huán)境內(nèi)分泌干擾化合物雙酚 A 與擴(kuò)張型心肌病的相關(guān)性探討
    3.1 研究對象與方法
        3.1.1 研究對象
        3.1.2 標(biāo)本采集與保存
        3.1.3 血清雙酚 A（BPA）檢測
        3.1.4 血清睪酮（T）檢測
        3.1.5 血清雌二醇（E2）檢測
        3.1.6 血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）檢測
        3.1.7 血清雌激素受體α（ERα）的檢測
        3.1.8 血清雌激素受體β（ERβ）的檢測
        3.1.9 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 研究對象一般情況
        3.2.2 血清雙酚 A 水平比較
        3.2.3 血清各項(xiàng)性激素指標(biāo)比較
        3.2.4 血清雙酚 A 與性激素的關(guān)系
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
全文總結(jié)
    一 研究成果
    二 存在的不足及尚待解決的問題
    三 遠(yuǎn)景展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述一
    參考文獻(xiàn)
綜述二
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
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