遺傳性易栓癥是指由于患者機(jī)體內(nèi)存在某種基因缺陷而導(dǎo)致抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等相應(yīng)的蛋白含量減少或者異常,從而具有高血栓栓塞傾向,這些患者常合并靜脈血栓栓塞癥,而口服抗凝治療是該類患者管理的重要一環(huán)。相比于傳統(tǒng)的維生素K拮抗劑（如華法林）作用于多種凝血因子,非維生素K拮抗劑（如新型口服抗凝劑）則僅抑制某一個(gè)凝血因子,由于其具有無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)、與食物和藥物之間相互作用更少、發(fā)生出血等不良事件更少等優(yōu)點(diǎn),近年來(lái)已被越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床抗凝治療上。該文對(duì)口服抗凝藥用于遺傳性易栓癥致靜脈血栓栓塞癥患者的抗凝治療進(jìn)行綜述。 

【文章來(lái)源】：新醫(yī)學(xué). 2020,51(08)

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

AT的天然構(gòu)象和潛伏構(gòu)象[5]

對(duì)于廣泛VTE或者有癥狀的VTE患者，可考慮使用AT濃縮劑。AT濃縮劑可分為人血漿來(lái)源AT(pdAT）和重組人AT(rhAT），其中pdAT可用于預(yù)防妊娠期及術(shù)后血栓并發(fā)癥、AT缺乏患者血栓栓塞的治療和預(yù)防，治療目標(biāo)為提高AT活性至80%～120%。而rhAT僅用于預(yù)防而非治療。AT濃縮劑適用于對(duì)低分子肝素反應(yīng)欠佳的妊娠期患者和急救[6]。對(duì)于有AT缺陷患者，長(zhǎng)期抗凝可以降低VTE的復(fù)發(fā)率，因此遺傳性AT缺乏癥患者或應(yīng)考慮長(zhǎng)期抗凝，但在長(zhǎng)期抗凝治療的同時(shí)，也需考慮患者的家族史、AT缺乏的類型、突變類型以及出血事件的發(fā)生，以進(jìn)行個(gè)體化的治療。目前，尚無(wú)有關(guān)應(yīng)用NOAC進(jìn)行AT缺乏癥患者的抗凝治療的有效性和安全性的大型研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了直接FⅩa抑制劑依度沙班比低分子肝素在低AT抗原水平及活性的小鼠中有更顯著的抗凝效果[7]。臨床上也有病例報(bào)道證實(shí)了應(yīng)用利伐沙班、依度沙班進(jìn)行VTE合并AT缺乏患者的抗凝治療的有效性。病例報(bào)道中的患者在1年隨訪過(guò)程中均未出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā)或出血事件[8-9]。直接FⅡa抑制劑用于VTE合并AT缺乏癥患者抗凝治療的有效性和安全性尚未見(jiàn)病例報(bào)道，仍需進(jìn)一步探索達(dá)比加群等對(duì)于VTE合并AT缺乏癥患者的治療效果。

由于蛋白C、蛋白S的合成需要維生素K參與，而華法林為維生素K拮抗劑，口服華法林可使血漿蛋白C、蛋白S抗原含量和（或）活性下降，即華法林在抑制依賴維生素K合成的凝血因子的同時(shí)，也抑制了機(jī)體蛋白C、蛋白S的合成。口服華法林可引起上皮組織壞死，原因在于華法林與蛋白C、蛋白S缺乏引起體內(nèi)高凝狀態(tài)形成微血栓相關(guān)，即蛋白C、蛋白S缺乏的患者單獨(dú)口服華法林，在治療初期可導(dǎo)致血栓栓塞加重甚至皮膚壞死。NOAC不會(huì)抑制依賴維生素K的蛋白，可以作為蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者長(zhǎng)期抗凝治療方式之一。有病例報(bào)道顯示，達(dá)比加群、利伐沙班均可用于蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者的抗凝，并且可用于患者因華法林而產(chǎn)生皮膚壞死的治療，但是在應(yīng)用利伐沙班時(shí)，需要增加利伐沙班的用量以達(dá)到治療效果[19]。4. 凝血酶原基因G20210A突變

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]易栓癥檢測(cè)在靜脈血栓栓塞癥中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 張宇,張竹,舒適,翟振國(guó).  中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志. 2019(12)
[2]靜脈血栓栓塞癥患者易栓癥的臨床研究[J]. 劉蕾,馬壯,張?jiān)?高瑩.  臨床肺科雜志. 2018(03)



本文編號(hào)：3607683