高血壓在世界范圍內(nèi)具有很高的發(fā)病率和死亡率,被認為是中風、冠心病和慢性腎病的主要危險因素。盡管越來越多的高血壓致病因子被發(fā)現(xiàn),但高血壓的發(fā)病機制仍不十分明確。大量的研究表明,內(nèi)皮功能障礙與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關,其被認為是高血壓微血管和大血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的先兆。此外,內(nèi)皮功能障礙也被認為是心臟和腎臟等高血壓靶器官功能失調(diào)的主要因素。內(nèi)皮細胞功能障礙主要表現(xiàn)為通透性的改變和血管舒張功能受損,與衰老,凋亡,一氧化氮的生成和自噬等生理病理過程密切相關。由于內(nèi)皮細胞自身修復和再生的能力十分有限,因此,內(nèi)皮功能已成為高血壓及其并發(fā)癥的重要預后指標之一。因此,尋找對內(nèi)皮細胞具有保護作用的靶點,對改善內(nèi)皮細胞損傷,診斷和治療高血壓及其并發(fā)癥具有十分重要的意義。最新的研究表明表觀遺傳調(diào)控在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起著至關重要的作用。其中,組蛋白去乙�；福╤istone deacetylase,HDAC）所介導的乙�；揎椩谛难芗膊〉牟±砩磉^程中的作用越來越引起人們廣泛的關注。SIRT6是高度保守的NAD+依賴型的第Ⅲ類HDACs（sirtuin）家族成員之一,其被認為是調(diào)控基因組穩(wěn)定的關鍵因子之一... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＳＩＲＴ６在ＤＯＣＡ／ｓａｌｔ或Ａｎｇｌｌ誘導的髙血壓小鼠模型中的心臟，腎臟以及血管中表達??

?皮細胞（圖２Ｂ）中表達均明顯降低。同時，我們在Ａｎｇｌｌ引起的高血壓小鼠模型中??得到相同的結果（圖２Ｃ和圖２Ｄ）。??Ａ?Ｂ??ＳＩＲＴ６?Ｅｎｄｏｍｕｃｉｎ?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ?ＳＩＲＴ６?Ｅｎｄｏｍｕｃｉｎ?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ??■１?ＨＩ■圔??ＢＲＨＨ??Ｃ?＿?．ｃ?＿??ｉ?ｐｉ－ｓｉ?ｉ?ｐｉ－ｓ，??ｉｌｌ１－０?ａ??以。．５?＿－?｜?ａ??Ｇｌｏｍｅｒｕｌｉ?Ａｏｒｔａ??Ｃ?Ｄ??ＳＩＲＴ６?Ｅｎｄｏｍｕｃｉｎ?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ?＾ＳＩＲ＾＾＾Ｅｎｄｏｍｕｄｉ＾ＤＡＰＩ??￡■國■國．■■■■??■■■■■■■■??■■■９霸ＲＥ關??￣?Ｐ１－５］?

利用免疫組化法檢測ＳＩＲＴ６的表達在高血壓腎病病人腎活檢標本腎小球中表達??情況。通過染色觀察和半定量分析我們發(fā)現(xiàn)，在高血壓腎病病人腎活檢標本腎小球??中ＳＩＲＴ６的表達顯著降低（圖３）。??Ｎｏｒｍａｌ?ＨＴＮ??＿：麵飄??」匕？：?卜?ｙｉＯｊｉｍ??〇?４１??＾?３－?＊??ｃ?２?■??＾?１－?：??Ｑ：?０＾?．?????Ｕ）?Ｎｏｒｍａｌ?ＨＴＮ??圖３．?ＳＩＲＴ６的表達在髙血壓腎病病人腎活檢標本腎小球中顯著下調(diào)。代表性的免疫組化圖??片及半定量統(tǒng)計分析顯示在高血壓腎病病人腎小球及正常癌旁腎小球中ＳＩＲＴ６的表達情況。??＊表示與?Ｎｏｒｍａｌ?組相比較，Ｐ＜０．０５，?ｎ＝８．圖中統(tǒng)計方法為?Ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ－ｔｅｓｔ．??４３??


本文編號：3589793