高血壓（Hypertension）一直是心血管領域的研究重點，因其并發(fā)腦卒中、冠心病和心力衰竭等嚴重心血管疾病，嚴重影響人類健康。血壓升高和交感神經(jīng)活動亢進是高血壓心血管功能紊亂的主要特征，并與高血壓并發(fā)癥的預后發(fā)展密切相關。頭端延髓腹外側區(qū)（RVLM）是維持基礎血壓和調控交感輸出的關鍵中樞，其結構和功能異常是高血壓病理改變的一個重要機制。研究表明RVLM膽堿能突觸傳遞（Cholinergic synaptictransmission）在自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）中是明顯增強的，因此其增強機制在誘發(fā)SHR的血壓升高和交感神經(jīng)過度興奮中具有重要作用。如何有效降低RVLM內膽堿能突觸傳遞對改善高血壓心血管功能紊亂的機制策略研究具有重要意義。眾所周知，腎素—血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system,RAS）的異�；顒优c高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關。ACE2-Ang（1-7）-MAS軸是近年研究發(fā)現(xiàn)的RAS新途徑，作為血管緊張素轉換酶（ACE）的同系物，ACE2可以催化AngⅡ生成Ang（1-7），Ang（1-7）可以特異性作用于G蛋白偶聯(lián)Mas受體產生與AngII效應相反... 

【文章來源】：寧夏醫(yī)科大學寧夏回族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

將大鼠固定于立體定位儀上，Hamilton2.5μl注射器固定于微量注射泵上，進

運行30min后開始收集1小時內的透析液（約100μl），保存于-80°C冰箱備用。各組大鼠透析雙側RVLM，透析完成后，麻藥過量處死大鼠，取腦組織進行冰凍切片，確定透析位置準確與否。（圖2）圖2、左圖為微透析探針導管固定于定位儀上，將微透析探針從導管插入RVLM區(qū)。右圖為微透析注射泵、微透析注射器。（四）RVLM微透析液中 ACh含量檢測本實驗使用南京建成生物工程研究所乙酰膽堿（ACh）測試盒。測定原理為乙酰膽堿與底物液反應，通過顯色反應生成棕色化合物，測定其吸光度 OD 值，其顏色深淺與

顯著低于正常WKY組ACE2/α-tubulin（0.147±0.018），而SHR大鼠RVLM內轉染Lenti-ACE2后6周ACE2/α-tubulin（0.122±0.013）顯著高于SHR大鼠轉染Lenti-GFP組，與正常WKY組相比無差異（圖4）。SHR大鼠RVLM內轉染Lenti-ACE2后6周，ACE2的表達明顯上調，與降壓的效果相對應。SHR大鼠轉染Lenti-GFP組MasR/α-tubulin表達（0.482±0.008）顯著低于正常WKY組MasR/α-tubulin（0.861±0.015），而SHR大鼠RVLM內轉染Lenti-ACE2后6周MasR/α-tubulin（0.877±0.012）顯著高于SHR大鼠轉染Lenti-GFP組，與正常WKY組相比無差異（圖4）。以上結果提示ACE2過表達的良好轉染效果。


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