肺動(dòng)脈高壓（PH）是一種病因復(fù)雜的心肺系統(tǒng)疾病,在海平面、靜息狀態(tài)下應(yīng)用右心漂浮導(dǎo)管測(cè)得患者的肺動(dòng)脈平均壓力持續(xù)≥25mm Hg可診斷。PH可分為五類(lèi),其中動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH）屬于第一類(lèi)。目前臨床主要應(yīng)用靶向藥物治療PAH,靶向藥物作用在一氧化氮途徑,前列環(huán)素途徑和內(nèi)皮素途徑。靶向藥物的使用極大地改善了患者的癥狀,提高了運(yùn)動(dòng)耐量,延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。盡管針對(duì)PAH的治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但這種致命性疾病預(yù)后仍然比許多癌癥差,三年生存率為68%-70%。因此,探索新的發(fā)病機(jī)制和治療靶點(diǎn)有著重要的意義。PAH的病理特征主要是肺小動(dòng)脈重構(gòu)、肺動(dòng)脈壓力升高、右心室肥厚。PAH的各亞類(lèi)別間具有相似的組織病理學(xué)特征,包括肺動(dòng)脈內(nèi)膜增生、中膜增厚、外膜膠原纖維沉積,其中最主要的是中膜肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PASMCs）過(guò)度增殖導(dǎo)致的中膜增厚改變。近年來(lái),有關(guān)PAH的研究主要集中在遺傳轉(zhuǎn)錄因子、非編碼RNA、炎癥、氧化應(yīng)激、DNA損傷、代謝紊亂、線(xiàn)粒體功能、干細(xì)胞等領(lǐng)域。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNAs）是一類(lèi)長(zhǎng)度超過(guò)200nt的RNA,參與基因修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等多種生物學(xué)過(guò)程,在細(xì)胞的... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：175 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

H19在PAH病人外周血血漿、MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺動(dòng)脈和血漿中表達(dá)升高

細(xì)胞因子IL-1α、IL-1β、PDGF-BB、IL-6、TNF-α、VEGF在MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺動(dòng)脈中表達(dá)升高,但是PDGF-AA表達(dá)未見(jiàn)顯著變化(圖1.2D)。IL-1α、IL-1β、PDGF-BB、IL-6、TNF-α、VEGF刺激PASMCs后,H19被IL-1β和PDGF-BB誘導(dǎo)后表達(dá)顯著升高(圖1.2E)。分別選取10ng/ml、100ng/ml IL-1β和PDGF-BB濃度梯度刺激PASMCs,發(fā)現(xiàn)H19的表達(dá)隨著IL-1β和PDGF-BB濃度升高而逐漸升高(圖1.2F)。4 討論

H19可以顯著促進(jìn)PASMCs增殖


本文編號(hào)：3519769