本研究首先通過升主動脈縮窄手術(shù)（TAC）構(gòu)建C57B/L6小鼠的壓力超負荷心肌肥厚模型,發(fā)現(xiàn)在壓力超負荷介導(dǎo)的心肌肥厚、心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中存在LRP6以及p-LRP6水平的動態(tài)變化,其中p-LRP6在TAC術(shù)后3天,1周,2周明顯上調(diào),但在TAC術(shù)后4周明顯下調(diào)。接下來對體外培養(yǎng)的新生大鼠心肌細胞分別給予機械牽張和血管緊張素Ⅱ刺激,發(fā)現(xiàn)隨著刺激持續(xù)時間的不同,LRP6以及p-LRP6的水平也呈現(xiàn)動態(tài)變化,且p-LRP6的水平亦呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢。此外,在TAC術(shù)后小鼠的心臟側(cè)群細胞（CSPs）中以及培養(yǎng)的新生大鼠CSPs機械牽張后也檢測到了p-LRP6水平的上調(diào)。為了進一步說明LRP6參與了壓力超負荷介導(dǎo)的心肌肥厚、心力衰竭,我們包裝了shLRP6慢病毒和LRP6過表達慢病毒,分別感染新生大鼠心肌細胞并給予機械牽張刺激。發(fā)現(xiàn)LRP6干擾后,機械牽張所激活的心肌細胞MAPK信號、機械牽張所引起的ANP等肥厚基因表達上調(diào)以及心肌細胞表面積增大的效應(yīng)被進一步增強；而LRP6過表達后則部分抑制了機械牽張激活的MAPK信號。此外,我們還發(fā)現(xiàn)shLRP6慢病毒干擾心肌細胞LRP6表達后,... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
    參考文獻
第一部分 LRP6在壓力超負荷介導(dǎo)的心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的表達變化
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 LRP6參與壓力超負荷介導(dǎo)的心肌肥厚機制的初步研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 Tamoxifen誘導(dǎo)的心肌特異性LRP6敲除小鼠出現(xiàn)心力衰竭表型及機制的初步研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
論文發(fā)表情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率[J]. 顧東風(fēng),黃廣勇,吳錫桂,段秀芳,何江,Paul K Whelton,Stephen Mac Mahon.  中華心血管病雜志. 2003(01)



本文編號：3481829