研究背景與假設:動脈粥樣硬化相關的心腦血管疾病是全球首位致死病因。動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是眾多心腦血管疾病共同的病理學基礎,也是此類疾病防治的重要環(huán)節(jié)。然而,傳統(tǒng)危險因素例如吸煙、高血脂、高血壓、糖尿病等,僅能解釋約50%的動脈粥樣硬化的發(fā)病率,提示尚有未被認識或干預的非傳統(tǒng)危險因素。動脈粥樣硬化是血管壁受損后發(fā)生的一種慢性炎癥過程并且炎癥反應貫穿于斑塊進展的各個階段,提示慢性感染在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。大量的血清流行病學和臨床觀察研究發(fā)現,幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染與動脈粥樣硬化及動脈粥樣硬化性心腦血管病發(fā)生具有顯著相關性。然而,尚無明確證據證實這種相關性是因果關系還是僅為促進作用。因此,本課題旨在探究H.pylori胃內感染是否直接誘發(fā)動脈粥樣硬化的斑塊形成或是否間接促進動脈粥樣硬化斑塊的進展。外泌體在介導細胞與細胞間和器官與器官間的信號交流和功能調節(jié)中具有非常重要的功能。大量的研究發(fā)現,感染性疾病中致病菌包括細菌、病毒和寄生蟲等,可挾持外泌體分泌機器釋放病原菌自身成分包括毒力因子和細菌表... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：130 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

動脈粥樣硬化斑塊的病理進展7

血管分叉處紊亂血流剪切力等致動脈粥樣硬化危險因素導致內皮細胞功能不良或解剖損傷，血液中的脂質（主要是膽固醇和膽固醇酯）以脂蛋白的形式從內膜內皮細胞受損處進入動脈壁，引發(fā)局部血管炎癥8,9。受損內皮細胞病理性高表達P-選擇素（P-selectin）、血管細胞粘附分子（VCAM-1）等介導血液中白細胞（主要是淋巴細胞和單核細胞）黏附并向內皮下浸潤10。炎癥因子可刺激單核細胞趨化至血管壁下分化成巨噬細胞，吞噬修飾性的脂蛋白例如氧化低密度脂蛋白（OxLDL）等形成泡沫細胞9,11,12。在動脈粥樣硬化進展期，隨著炎癥不斷進展，活化的白細胞和血管內皮細胞等可釋放成纖維細胞生長調節(jié)因子（FGF）等，誘導血管平滑肌細胞表型改變，并由中膜穿過內彈力層遷移至動脈內膜下增殖，表達大量細胞因子和黏附因子進而參與炎癥反應13。在動脈粥樣硬化后期階段，炎性細胞因子和基質金屬蛋白酶可降解細胞外基質蛋白使斑塊易于破裂，另外炎性細胞分泌血管生長因子，可促進斑塊內血管形成14。

華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文巨噬細胞的凋亡發(fā)生在動脈粥樣硬化的整個階段但在不同階段具有不同用6,24。在動脈粥樣硬化早期階段，巨噬細胞吞噬脂質形成泡沫細胞，當泡胞內脂質負荷超載誘導其發(fā)生凋亡，可被正常的巨噬細胞吞噬以減少斑塊內死細胞（這 該過程也被稱為胞葬過程）5,11,28。在動脈粥樣硬化的進展期種環(huán)境刺激導致胞葬障礙，凋亡的細胞聚集形成壞死核心29,30。在動脈粥樣晚期階段，巨噬細胞凋亡形成的壞死核心不斷擴大，導致斑塊破裂28-30。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Helicobacter pylori and extragastric diseases: A review[J]. Antonietta Gerarda Gravina,Rocco Maurizio Zagari,Cristiana De Musis,Lorenzo Romano,Carmelina Loguercio,Marco Romano.  World Journal of Gastroenterology. 2018(29)
[2]Molecular mimicry in Helicobacter pylori infections[J]. Magdalena Chmiela,Weronika Gonciarz.  World Journal of Gastroenterology. 2017(22)
[3]Role of Helicobacter pylori infection in pathogenesis of atherosclerosis[J]. Rajesh Vijayvergiya,Ramalingam Vadivelu.  World Journal of Cardiology. 2015(03)
[4]單核細胞Toll樣受體4可能介導熱休克蛋白70信號的轉導[J]. 陳新忠,孫宗全,杜心靈,柳祎,吳龍,劉超,陳家軍.  中華醫(yī)學雜志. 2005(07)



本文編號：3467280