發(fā)布時間：2021-10-29 20:08

　　背景糖尿病心肌�。―iabetic Cardiomyopathy, DCM）是導(dǎo)致糖尿病病人罹難率升高的重要原因,迄今為止依然是人類心臟疾病中危險性最大的疾病之一。其作為一種獨(dú)立并且特異性的心肌病變受到越來越多的關(guān)注。DCM的病理變化復(fù)雜多端,涉及到許多領(lǐng)域,其中主要涉及到心肌細(xì)胞和心肌間質(zhì)兩個領(lǐng)域。對于DCM的研究是一個逐漸演變的過程,在過去幾十年的的研究中,研究領(lǐng)域重點(diǎn)主要放在心肌細(xì)胞的變化上,比如心肌細(xì)胞的肥大、凋亡和壞死；最近幾年來,越來越多的學(xué)者把研究的重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到以前涉足較少的領(lǐng)域上來-心肌間質(zhì)上來。許多研究發(fā)現(xiàn),心肌間質(zhì)領(lǐng)域--心肌間質(zhì)纖維化在DCM的發(fā)生和發(fā)展中起著舉足輕重的作用。研究心肌間質(zhì)纖維化的病理生理過程以及影響機(jī)制或許成為攻克糖尿病心肌病的一個新的研究靶點(diǎn)。心肌間質(zhì)纖維化指的是心肌組織成纖維細(xì)胞（cardiac fibroblasts）過度增生從而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）大量沉積而形成的病理演變。心臟正常的成年人處在健康平衡生理狀態(tài)下,心肌成纖維細(xì)胞細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的膠原,是一個動態(tài)平衡過程。ECM主要成分包括膠原Ⅰ和膠... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：205 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
論文Ⅰ：PGF2a通過FP受體/PKC/Rho激酶信號通路促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞分泌膠原獨(dú)立于TGF-β1
    中文摘要
        背景
        研究目的
        研究方法
        結(jié)果
        結(jié)論
    Abstract
    符號說明
    前言
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 主要的儀器設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)耗材與試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)步驟
        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 不同濃度PGF2a對大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原Ⅰ、Ⅲ表達(dá)的影響
        2.2 胰島素抵抗模型的建立
        2.3 正常糖和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,PGF2α刺激對大鼠成纖維細(xì)胞,FP受體、膠原Ⅰ型和Ⅲ型mRNA和蛋白表達(dá)的影響
        2.4 正常糖和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,PGF2α對P13K/AKT、FP受體/PKC/Rho激酶信號通路的影響
        2.5 PGF2a-FP受體/PKC/Rho激酶信號通路在不同條件下對大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原Ⅰ、Ⅲ表達(dá)的影響
        2.6 PGF2α-FP受體信號通路獨(dú)立于TGF-β1信號通路
    3 討論
        3.1 心肌成纖維細(xì)胞在膠原合成及其在心肌結(jié)構(gòu)重建中的作用
        3.2 PGF_(2α)對心肌成纖維細(xì)胞表達(dá)Ⅰ型和Ⅲ型膠原的影響
        3.3 PKC/RHO與心肌成纖維細(xì)胞的關(guān)系
        3.4 PGF--FP受體對PKC/Rho以及P13K/Akt的信號調(diào)節(jié)作用
        3.5 PGF_(2α)-FP受體/PKC/Rho與心肌成纖維細(xì)胞膠原Ⅰ/Ⅲ表達(dá)的關(guān)系
        3.6 TGF-β與纖維化
        3.7 創(chuàng)新點(diǎn)
        3.8 限制性
    4 結(jié)論
    附表
    附圖
    Reference
論文Ⅱ：FP受體基因沉默對糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化的保護(hù)作用
    中文摘要
        背景
        目的
        方法
        結(jié)果
        結(jié)論
    Abatract
    符號說明
    前言
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)所需的動物
        1.2 設(shè)備和儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 實(shí)驗(yàn)動物基本情況
        2.2 大鼠生化指標(biāo)檢測
        2.3 空腹葡萄糖耐量和空腹胰島素耐量檢測
        2.4 心導(dǎo)管舒張末期左室壓力監(jiān)測
        2.5 心肌組織形態(tài)學(xué)
        2.6 信號通路檢測
        2.7 免疫組化檢測心肌組織FP受體分布
        2.8 免疫組化檢測膠原Ⅰ/Ⅲ
    3 討論
        3.1 糖尿病心肌病動物模型的建立
        3.2 糖尿病心肌病組織功能損傷
        3.3 糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制
        3.4 心肌間質(zhì)纖維化是糖尿病心肌病的主要的病理生理過程
        3.5 FP受體在糖尿病心肌組織中的表達(dá)及其FP受體/PKC/Rho信號通路在心肌纖維化中的作用
        3.6 在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,FP受體與AKT,PKC, Rho激酶信號分子的關(guān)系
        3.7 FP受體基因沉默的分子機(jī)制
        3.8 FP受體與糖、脂代謝的影響作用
        3.9 FP受體基因沉默對纖維化的改善作用
        3.10 創(chuàng)新點(diǎn)
        3.11 限制性：本實(shí)驗(yàn)研究了FP受體在心肌上的致纖維化功能,但是未行心肌局部腺病毒轉(zhuǎn)染,DCM的轉(zhuǎn)歸不能排除全身代謝指標(biāo)改善的影響
    4 結(jié)論
    附表
    附圖
    Reference
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表
已發(fā)表的英文文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RhoA-Rho激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與TGF-β1誘導(dǎo)的血管外膜成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞（英文）[J]. 陳聞東,楚玉峰,劉建軍,洪墨納,高平進(jìn).  生理學(xué)報. 2013(02)



本文編號：3465317