目的:研究短鏈�；o酶A脫氫酶（short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD）在高血壓血管重構(gòu)中的變化,探討SCAD與高血壓血管重構(gòu)之間的關(guān)系。方法:采用游泳耐力訓(xùn)練方式訓(xùn)練16周齡的自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）和健康Wistar大鼠8周,分別以24周齡的SHR和Wistar大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照,定期測(cè)量鼠尾收縮壓,測(cè)定各組大鼠胸主動(dòng)脈血管腔內(nèi)徑和血管壁中層厚度、SCAD的mRNA和蛋白表達(dá)水平、SCAD酶活性的變化、ATP和ROS水平及血清和胸主動(dòng)脈游離脂肪酸含量。結(jié)果:與Wistar組比較,SHR組大鼠血壓升高,血管腔內(nèi)徑減小,血管壁中層厚度增大,血管壁中層厚度與血管腔內(nèi)徑比值增大;與SHR組相比,SHR游泳組血壓下降,血管腔內(nèi)徑增大,血管壁中層厚度減小,血管壁中層厚度與血管腔內(nèi)徑比值減�。≒<0.05）。與Wistar組比較,SHR組大鼠主動(dòng)脈SCAD的mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào),主動(dòng)脈中SCAD酶活性下降,ATP含量降低,血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量明顯增加,ROS含量增加;分別... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)病理生理雜志. 2018,34(02)北大核心CSCD

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各組大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化

Figure3．Theactivity(A)，andmＲNA(B)andprotein(C)expressionlevelsofSCADintheaorta．Mean±SD．n=3．*P＜0.05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．圖3各組大鼠胸主動(dòng)脈SCAD的mＲNA和蛋白表達(dá)及SCAD酶活性變化Figure4．ThecontentsofATPintheaorta(A)andfreefattyacidintheserum(B)andaorta(C)．Mean±SD．n=3．*P＜0．05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．圖4各組大鼠胸主動(dòng)脈中ATP及胸主動(dòng)脈和血清中游離脂肪酸含量離脂肪酸刺激引起主動(dòng)脈的ＲOS生成增加;與SHＲ組相比，SHＲ游泳組主動(dòng)脈的紅色熒光明顯減弱，平均熒光強(qiáng)度降低，表明游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練通過(guò)降低游離脂肪酸含量，從而減少ＲOS的產(chǎn)生，見(jiàn)圖5。討論高血壓是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)心血管疾病之一，可引起血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，即高血壓血管重構(gòu)，促進(jìn)高血壓進(jìn)展和心血管致殘率和死亡率升髙。目前，對(duì)于髙血壓血管重構(gòu)的發(fā)病機(jī)制仍不明確，如何預(yù)防與逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)，已成為目前抗髙血壓治療及預(yù)防高血壓并發(fā)癥的重要課題。Dzau等［8］將血管重構(gòu)分為血管壁(包括內(nèi)膜和中膜)增厚、血管腔內(nèi)徑減孝血管壁厚度與血管腔直徑比值增大等4種類型。高血壓導(dǎo)致的血管內(nèi)膜受損、中膜厚度和外膜基質(zhì)成分的重新排列都是血管重構(gòu)發(fā)生的重要因素，也是維持和促進(jìn)血管重構(gòu)進(jìn)一步發(fā)展的主要機(jī)制之一［9］。·255·

Figure5．TheＲOSproductionassessedbystainingwithdihydroethidiuminfreshfrozensectionofaorta(×200)．Mean±SD．n=3．＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．圖5各組大鼠主動(dòng)脈ＲOS含量的變化氧化應(yīng)激是由于氧自由基過(guò)量生成或細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，導(dǎo)致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過(guò)量聚集，從而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀態(tài)。氧化應(yīng)激與多種疾病密切相關(guān)，包括癌癥、心血管疾并糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等［10］。血管和心臟組織是ＲOS的豐富來(lái)源，血管氧化應(yīng)激是高血壓血管重構(gòu)的主要病理機(jī)制之一［11-12］。多種器官如心、腎和血管(血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和血管外膜)均能生成ＲOS。病理情況下，ＲOS過(guò)多或抗氧化能力降低，使得ＲOS大量蓄積而引起氧化損傷，可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和順應(yīng)性降低等血管功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終促進(jìn)了高血壓的發(fā)生和發(fā)展［13-14］。有研究證實(shí)，ＲOS過(guò)量蓄積的原因之一是沉積于細(xì)胞內(nèi)的游離脂肪酸以一種特殊的方式進(jìn)入線粒體，以該方式進(jìn)入線粒體的游離脂肪酸不能以正常的方式進(jìn)行代謝提供能量，其氧化產(chǎn)物為陰離子，因不能轉(zhuǎn)移出線粒體膜，破壞了線粒體內(nèi)部的電梯度，影響線粒體呼吸鏈中的電子傳遞，使機(jī)體活性氧生成增加［15］。大量證據(jù)表明，有氧運(yùn)動(dòng)是目前預(yù)防和治療高血壓病最有效的一種非藥物療法。有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低血壓，改善高血壓的風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是對(duì)于血壓正常高值人群和高血壓患者［16］。有氧運(yùn)動(dòng)可有效地減少ＲOS水平，降低ＲOS相關(guān)疾病的發(fā)生［17］。在本研究中，我們以24周齡的SHＲ和正常Wistar大鼠、持續(xù)游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練8周的24周齡SHＲ及Wistar大鼠作為研究對(duì)象，通過(guò)主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化觀察血壓?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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