第一部分抑制法尼基焦磷酸合成酶改善血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌纖維化研究背景：心肌成纖維細胞是心臟中的主要細胞,在心肌纖維化的過程中發(fā)揮重要作用。許多體液刺激因子可誘導(dǎo)心肌纖維化,例如血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素1等。多種細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌纖維化,如RhoA通路。以往的研究表明雙膦酸鹽,如阿倫磷酸鈉、唑來磷酸鈉等,可抑制甲羥戊酸途徑中的一種關(guān)鍵酶—法尼基焦磷酸合成酶,從而抑制法尼基化和牻牛兒基牻牛兒基化,進而減少異戊二烯的合成,而攏牛兒基牻牛兒基焦磷酸對于RhoA的牛兒基牻牛兒基化和活化非常重要。目的：本實驗主要研究唑來磷酸鈉是否可通過抑制法尼基焦磷酸合成酶進而抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌纖維化,同時研究該作用是否與RhoA通路相關(guān)。方法：（1）、在心肌成纖維細胞中加入10-30μM唑來磷酸鈉作用30分鐘,然后加入0.1μM血管緊張素Ⅱ作用48小時,加藥前細胞在無血清培養(yǎng)基中孵育24小時,檢測心肌纖維化指標如Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、轉(zhuǎn)化生長因子β1以及法尼基焦磷酸合成酶蛋白水平的改變。（2）、在心肌成纖維細胞中加入10μM唑來磷酸鈉以及相同濃度的FOH或者GGOH作用30分鐘,然... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

在心肌成纖維細胞中，抑制FPPS對AngII刺激collagenI,collagenIII和TGFpl表達的影響

浙江大學碩士學位論文 第一部分實驗結(jié)果步研究這種作用是否與徒牛兒基櫳牛兒基化蛋白相關(guān)，本實驗步驟在上一步實驗基礎(chǔ)上CFs加上GGOH或FOH與zoledronate共同作用，結(jié)果表明GGOH能部分逆轉(zhuǎn)zoledronate下調(diào)的心肌纖維化指標如collagen I、collagen III、TGPpi以及FPPS。

士學位論文 第一部分實式RhoA-GTP，檢測RhoA的活性。同時用western blot技術(shù)檢測相RhoA的表達量。Ang II孵育15分鐘增加了心肌成纖維細胞中Rho（RhoA-GTP)，zoledronate預(yù)處理可顯著減少RhoA活性的增加，以逆轉(zhuǎn)這種下調(diào)作用，但仍低于Ang 11組。這些結(jié)果提示zoledron活性形式至少部分是通過抑制RhoA的櫳牛兒基德牛兒基化過程進A


本文編號：3416526