背景升主動(dòng)脈瘤（Ascending thoracic aortic aneurysm,ATAA）是一種以主動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致升主動(dòng)脈擴(kuò)張超過正常直徑50%的疾病,在胚胎來源、組織結(jié)構(gòu)及發(fā)病機(jī)制上與其他部位主動(dòng)脈瘤不相同。由于該病發(fā)生時(shí)常無明顯癥狀,若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療,到后期常因動(dòng)脈破裂或發(fā)生夾層而危及生命。雖然手術(shù)置換效果確切,但花費(fèi)高,且老年人群中手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,并發(fā)癥多。因此闡明升主動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)制為尋找可替代的治療方案意義重大。升主動(dòng)脈瘤的病理改變主要表現(xiàn)為主動(dòng)脈中膜的囊性變和彈力纖維和膠原纖維等細(xì)胞基質(zhì)的降解破壞。近年研究表明,平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化（Phenotype switching）在主動(dòng)脈瘤的發(fā)生過程中起重要作用。在外界因素刺激下,平滑肌細(xì)胞由收縮表型向合成分泌表型轉(zhuǎn)化過程中,細(xì)胞形態(tài)由長(zhǎng)梭型變?yōu)槎趟髠巫阈?同時(shí)細(xì)胞的合成分泌功能增加,而收縮功能減弱。平滑肌細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志分子蛋白表達(dá)減低（α-SMA、SM22α）,而膠原蛋白、蛋白多糖等細(xì)胞外基質(zhì)成分合成增多,同時(shí)一些蛋白酶類分泌增多。其中,基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）分泌增多... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

升主動(dòng)脈瘤組織和正常組織中MMP-9和MMP-2的表達(dá)（棕色部分為陽性染色，可見MMP-9和MMP-2主要表達(dá)于核內(nèi)和細(xì)胞外基質(zhì)中，100倍鏡下大圖，200倍鏡下小圖）

microRNA-29b在升主動(dòng)脈瘤平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用及機(jī)制研究-31-圖1-3miR-29家族在升主動(dòng)脈瘤和正常組織中的表達(dá)（**p<0.01）同時(shí)將miR-29b的RNA表達(dá)水平與動(dòng)脈瘤直徑大小進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，miR-29b與動(dòng)脈瘤直徑呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，動(dòng)脈瘤直徑在5-6cm時(shí)，miR-29b的表達(dá)變化最明顯，而直徑在6-8cm間變化時(shí)，miR-29b的表達(dá)水平變化不明顯（圖1-4）。圖1-4miR-29b和升主動(dòng)脈瘤直徑的相關(guān)性（三）AngII介導(dǎo)的小鼠升主動(dòng)脈瘤模型構(gòu)建成功為進(jìn)一步研究miR-29b在動(dòng)物模型中的表達(dá)情況，我們利用文獻(xiàn)報(bào)道的AngII(1000ng/kg/min)皮下持續(xù)泵入的方法構(gòu)建C57BL/J小鼠胸主動(dòng)脈瘤模型。期間超聲結(jié)果顯示，AngII干預(yù)的小鼠升主動(dòng)脈在第2周時(shí)開始出現(xiàn)漸進(jìn)性擴(kuò)張（圖1-5），

microRNA-29b在升主動(dòng)脈瘤平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用及機(jī)制研究-31-圖1-3miR-29家族在升主動(dòng)脈瘤和正常組織中的表達(dá)（**p<0.01）同時(shí)將miR-29b的RNA表達(dá)水平與動(dòng)脈瘤直徑大小進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，miR-29b與動(dòng)脈瘤直徑呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，動(dòng)脈瘤直徑在5-6cm時(shí)，miR-29b的表達(dá)變化最明顯，而直徑在6-8cm間變化時(shí)，miR-29b的表達(dá)水平變化不明顯（圖1-4）。圖1-4miR-29b和升主動(dòng)脈瘤直徑的相關(guān)性（三）AngII介導(dǎo)的小鼠升主動(dòng)脈瘤模型構(gòu)建成功為進(jìn)一步研究miR-29b在動(dòng)物模型中的表達(dá)情況，我們利用文獻(xiàn)報(bào)道的AngII(1000ng/kg/min)皮下持續(xù)泵入的方法構(gòu)建C57BL/J小鼠胸主動(dòng)脈瘤模型。期間超聲結(jié)果顯示，AngII干預(yù)的小鼠升主動(dòng)脈在第2周時(shí)開始出現(xiàn)漸進(jìn)性擴(kuò)張（圖1-5），


本文編號(hào)：3390804