目的：動脈粥樣硬化會導致包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，腦卒中和外周血管病等疾病，嚴重危害人類的健康。炎癥反應和膽固醇過量聚集是血管動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的兩個關鍵環(huán)節(jié)。即使在無傳統(tǒng)的危險因素（血脂異常、高血壓等）作用下，單獨的炎癥也可促進動脈內膜增生和脂質聚集，導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。巨噬細胞是動脈粥樣硬化斑塊中泡沫細胞的主要來源，巨噬細胞的膽固醇外排受損影響動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。巨噬細胞膽固醇外排主要由ABCA1和ABCG1介導。ABCA1介導巨噬細胞內的膽固醇和磷脂外排到乏脂的載脂蛋白（apoA-I），ABCG1介導巨噬細胞內的膽固醇外排至富脂的載脂蛋白（HDL）。miR-33a定位于的其宿主基因SREBP-2的16號內含子區(qū)域，與SREBP-2共轉錄，SREBP-2調控細胞內的膽固醇攝取和合成。 miR-33a-5P通過與ABCA1、ABCG1mRNA的3’UTR結合，抑制ABCA1和ABCG1mRNA的翻譯，調控細胞內的膽固醇外排。課題組前期的研究已經(jīng)證明：炎癥通過打破SREBP2-LDLR負反饋調節(jié)，促進THP-1源性巨噬細胞內膽固醇的聚集。我們也發(fā)現(xiàn)，炎癥能夠抑制ABC... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

PMA(160nmol/l)誘導THP-1細胞分化為巨噬細胞（×100）

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文.4 炎癥因子對巨噬細胞 apoA-I 介導的膽固醇外排的影響實驗結果見圖 1.4：與無 LDL 負荷的 THP-1 源性巨噬細胞相比，炎癥因40ng/ml）和 TNF-α（50ng/ml）能夠顯著降低 THP-1 源性巨噬細胞 apoA膽固醇外排（P < 0.05）。與負荷25μg/ml LDL的THP-1源性巨噬細胞相比性巨噬細胞負荷 LDL 并同時加入炎癥因子 IL-（640ng/ml）或者 TNF-α（50激后，也能夠顯著降低THP-1源性巨噬細胞apoA-I介導的膽固醇外排（P <

45不同干預條件下巨噬細胞 ABCA1 蛋白的表達炎癥因子對巨噬細胞, SREBP2, ABCA1 和 ABCG1 蛋白表達的影響inflammatory cytokines on SREBP2, ABCA1 and ABCG1 protein expresses. (A) Protein levels of SREBP2, ABCA1 and ABCG1 determined by Wes）Quantification of densitometric values of SREBP2, ABCA1 and ABCG1periments, which were normalized to β-actin and expressed as a percentage of s were incubated in serum-free medium at 37°C for 24 h. The medium was therum-free medium containing blank control, 40 ng/ml IL-6, 50 ng/ml TNF-α, 2L plus 40 ng/ml IL-6, or 25 μg /ml LDL plus 50 ng/ml TNF-α, followed by inhe protein levels were determined using Western blotting as described in the Mn. β-actin served as a reference gene. Data are means ± SD from 4 experiment control; **, P < 0.01 compared with control; #, P < 0.05 compared with LDL LDL.

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]OPN經(jīng)PPIC與CD147結合及對人膝OA滑膜細胞MMP-3和TNF-α表達的影響[D]. 徐邁.中南大學 2013
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[3]炎癥引起膽固醇敏感器SCAP功能失調致泡沫細胞形成的分子機制[D]. 葉強.重慶醫(yī)科大學 2009

碩士論文
[1]MiR-27a/b靶向沉默ABCA1對巨噬細胞膽固醇流出的影響[D]. 陳五軍.南華大學 2013
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[3]炎癥應激加重高脂飲食喂養(yǎng)的C57BL/6J小鼠胰島功能損傷的研究[D]. 吳瑜.重慶醫(yī)科大學 2013



本文編號：3384465