發(fā)布時(shí)間：2021-08-20 21:51

　　研究背景及目的:動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是缺血性心腦血管疾病發(fā)生的重要病理機(jī)制。有研究表明,自噬能夠通過(guò)促進(jìn)泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)流出延緩AS進(jìn)展。阿托伐他汀除了降低膽固醇外,還有降低全身炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能及降低血小板高反應(yīng)性等多效性。但是,阿托伐他汀能否通過(guò)促進(jìn)自噬影響泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)流出尚不明確。本研究旨在探索阿托伐他汀能否通過(guò)自噬促進(jìn)VSMCs的脂質(zhì)流出從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。研究方法:8周齡的雄性ApoE^-/-小鼠（C57BL/6）給予高脂飲食喂養(yǎng)8周后,采取果凍給藥的方式分別給予空白對(duì)照和阿托伐他汀。然后,我們檢測(cè)主動(dòng)脈及心臟瓣膜處斑塊大小、穩(wěn)定性的變化,以及心臟瓣膜處VSMCs源性泡沫細(xì)胞的變化。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,我們使用ox-LDL誘導(dǎo)VSMCs泡沫化,檢測(cè)阿托伐他汀處理后脂質(zhì)外流率及膽固醇酯的變化,同時(shí)檢測(cè)關(guān)鍵自噬分子mTOR/ULK1磷酸化水平、自噬進(jìn)展標(biāo)志物L(fēng)C3及LC3底物P62的表達(dá)水平變化。最后,加入AMPK抑制劑Compound C后檢測(cè)上述自噬相關(guān)分子表達(dá)的變化。結(jié)果:1.與對(duì)照組相比,阿托伐他汀組的小鼠其主動(dòng)脈及心臟瓣膜處的斑塊面積... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

阿托伐他汀具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用

阿托伐他汀減少平滑肌細(xì)胞來(lái)源的泡沫細(xì)胞

阿托伐他汀促進(jìn)平滑肌源性泡沫細(xì)胞脂質(zhì)流出

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CYP2C19 Polymorphism and Clinical Outcomes among Patients of Different Races Treated with Clopidogrel:A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. 牛璇,毛玲,黃燕,蘇冉杰,李劍勇,高原,夏遠(yuǎn)鵬,賀權(quán)威,王夢(mèng)嵽,李嫚,鄒麗,繆小平,胡波.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2015(02)



本文編號(hào)：3354294