【背景】肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一種多因素和進行性的惡性心血管疾病,其主要的臨床特征性表現(xiàn)是肺血管阻力和肺動脈壓力的增加,最終導致患者右心衰竭甚至死亡。研究表明,肺血管重構是PAH肺血管重構的重要病理生理機制。我們前期研究發(fā)現(xiàn),真核翻譯起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α）在與低氧誘導的肺高壓（pulmonary hypertension,PH）肺血管重構中起重要作用,但其機制尚未清楚。研究發(fā)現(xiàn),自噬可促進野百合堿誘導的PAH肺血管重構。基于eIF2α在低氧誘導的PH肺血管重構中發(fā)揮重要作用,而自噬也參與調(diào)節(jié)PAH肺血管重構,因此,我們推測在野百合堿誘導的PAH肺血管重構中,eIF2α很可能通過自噬而在PAH肺血管重構中發(fā)揮重要的作用�！灸康摹浚�1）確證eIF2α在野百合堿誘導的PAH肺血管重構的重要作用;（2）闡明eIF2α促野百合堿誘導的PAH肺血管重構肺動脈平滑肌細胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）增殖由自噬所... 

【文章來源】：南華大學湖南省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

野百合堿誘導PAH肺血管重構血流動力學的變化

圖 2 HE 染色觀察肺血管重構及 q-PCR 檢測增殖標志物 ki67、PCNA 的表達(A、B、C) 野百合堿誘導 PAH 大鼠肺動脈重構圖 (200×)；(D)血管中膜的厚度百分比值(WT= WT (%) =areaext areaint/ areaext×100, where areaextand areaint are the area bounded byexternal and internal elastic lamina, respectively) ；(E) Ki-67 mRNA表達情況；(F) PCNAmRNA表達情況；Ki-67：核蛋白，細胞增殖的標記物；PCNA：細胞增殖核抗原；Bar 為 100 μm；Control：對照組；Vehicle：溶媒組；MCT：野百合堿組；數(shù)據(jù)表示為平均值±標準誤，n=8，*P ＜0.05 vs control3.2 MCT 誘導的PAH 大鼠肺動脈組織中 Ki-67 和PCNA 表達變化為進一步確認野百合堿誘導了 PAH 肺血管重構及 PASMCs 增殖 ，我們運用 Real-time PCR 的方法檢測肺動脈組織中兩個增殖標志物 Ki-67 及 PCNA 的

標志物 LC3B、p62 的表達變化Real-time PCR 檢測肺動脈組織中 eIF2α mRNA 的表達情況。其結果顯示，MCT 模型組肺動脈中 eIF2α 的 mRNA 表達水平顯著上調(diào) (圖 3A)。在肺動脈組織中的 p-eIF2α、eIF2α 的蛋白免疫印跡分析中，與對照組相比，MCT 模型組肺動脈中 p-eIF2α 水平升高、eIF2α 的蛋白表達顯著上調(diào) (圖 3B)，這些結果說明在 MCT 誘導的 PAH 模型中，eIF2α 被激活。而以上實驗結果均提示，eIF2α 參與了 MCT 誘導的 PAH 肺血管重構；此外，蛋白免疫印跡分析結果顯示 (圖 3B)，在肺動脈組織中，與對照組相比，MCT 模型組肺動脈組織中自噬分子標志物LC3B 的蛋白表達顯著上調(diào)，而 p62 的蛋白表達明顯下調(diào)，說明在 MCT 誘導的PAH 的模型中，自噬被顯著激活，并且灰度掃描結果統(tǒng)計分析表明，模型組與對照組的差異有統(tǒng)計學意義 (P <0.05) (圖 3C、D、E)；上述結果提示，自噬參與了 MCT 誘導的 PAH 肺血管重構。

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]eIF-2α磷酸化在E-/B48脂蛋白誘導泡沫細胞形成中的作用研究[D]. 趙艷峰.武漢大學 2010



本文編號：3338164