Mibefradil在高糖誘導(dǎo)的心肌肥大中的作用機制研究
發(fā)布時間：2021-06-26 01:53
研究背景糖尿病心肌�。―iabetic Cardiomyopathy,DCM）是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）的并發(fā)癥之一,是排除其他病因,僅以高血糖、胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥引起的,以心肌細胞代謝紊亂為特征的心肌病變,雖然臨床和流行病學(xué)證據(jù)都支持這一概念,但是目前對DCM的治療依然以對癥治療為主,尚無針對這一疾病的藥物問世。因此,對DCM的發(fā)病機制的進一步研究,可以深化對DCM的認識,有助于尋找DCM的藥物治療靶點。Mibefradil是一種特異性的T型鈣離子通道阻滯劑。T型鈣通道是廣泛存在于神經(jīng)、腎臟、平滑肌、血管內(nèi)皮、心臟等多個器官的一種電壓門控鈣通道,具有低電壓、失活速度快、單通道等特點,是人體內(nèi)唯一的低電壓鈣通道。T型鈣離子通道主要有Cav3.1（α1G）、CaV3.2（α1H）、Cav3.3（α1I）三種亞型。在胚胎時期,心臟的T型鈣通道大量表達,與心臟的生長發(fā)育相關(guān)。機體成年后,心室的T型鈣通道表達幾乎消失,而心房中存在少量T型鈣通道,參與竇房結(jié)4期緩慢去極化。研究表明,在一些病理狀態(tài)下,如高血壓心臟病和心衰,T型鈣通道可在...
【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】：76 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞的細胞生存率（n=3）
陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖1-2.高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞的細胞表面積（n=3）。Control：對照組；HG12h：高糖處理12h組；HG24h：高糖處理24h組；HG48h：高糖處理48h組；HG72h：高糖處理72h組；（A）共聚焦顯微鏡鏡下顯示的經(jīng)過鬼筆環(huán)肽和DAPI染色的H9c2心肌細胞；（B）將A圖所示細胞用ImageJ軟件測算細胞相對面積大小，并進行統(tǒng)計分析比較。（*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較；#P＜0.05，##P＜0.01與12h組比較；&P＜0.05，&&P＜0.01與24h組比較；$P＜0.05，$$P＜0.01與48h組比較）Figure1-2.MorphologicalchangesinH9c2cells,culturedinhigh-glucosemedium(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.3.3高糖模型對H9c2心肌細胞心肌肥大相關(guān)基因表達水平的改變本課題組檢測了高糖環(huán)境對H9c2心肌細胞心肌肥大相關(guān)基因（ANP,BNP,β-MHC）表達量的影響。我們采用RT-PCR法檢測高糖不同處理時間的H9c2大鼠心肌細胞的mRNA表達量。相比于對照組，高糖處理24h、48h和72h后的H9c2心肌細胞ANP表達水平顯著上調(diào)（P＜0.01），但處理12h后沒有顯著變化（P＞0.05）（圖1-3A）。
陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文21高糖處理48h、72h后的H9c2心肌細胞BNP表達水平顯著上調(diào)（P＜0.01），但處理12h、24h后沒有顯著變化（P＞0.05）（圖1-3B）。高糖處理12h、24h、48h和72h后的H9c2心肌細胞β-MHC表達水平均顯著上調(diào)（P＜0.05）（圖1-3C）。圖1-3.高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞的心肌肥大相關(guān)基因mRNA表達相對水平改變（n=3）。Control：對照組；HG12h：高糖處理12h組；HG24h：高糖處理24h組；HG48h：高糖處理48h組；HG72h：高糖處理72h組；（A）高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞ANP相對表達量；（B）高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞BNP相對表達量；（C）高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞β-MHC相對表達量。（*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較；#P＜0.05，##P＜0.01與12h組比較；&P＜0.05，&&P＜0.01與24h組比較；$P＜0.05，$$P＜0.01與48h組比較）Figure1-3.EffectsofhighglucoseonmRNAlevelsofhypertrophicbiomarkersinH9c2cells(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.4討論H9c2細胞系是從胚胎小鼠心室肌中分離出的細胞系，一直是生理學(xué)、心臟病學(xué)等
本文編號：3250389
【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】：76 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞的細胞生存率（n=3）
陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖1-2.高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞的細胞表面積（n=3）。Control：對照組；HG12h：高糖處理12h組；HG24h：高糖處理24h組；HG48h：高糖處理48h組；HG72h：高糖處理72h組；（A）共聚焦顯微鏡鏡下顯示的經(jīng)過鬼筆環(huán)肽和DAPI染色的H9c2心肌細胞；（B）將A圖所示細胞用ImageJ軟件測算細胞相對面積大小，并進行統(tǒng)計分析比較。（*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較；#P＜0.05，##P＜0.01與12h組比較；&P＜0.05，&&P＜0.01與24h組比較；$P＜0.05，$$P＜0.01與48h組比較）Figure1-2.MorphologicalchangesinH9c2cells,culturedinhigh-glucosemedium(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.3.3高糖模型對H9c2心肌細胞心肌肥大相關(guān)基因表達水平的改變本課題組檢測了高糖環(huán)境對H9c2心肌細胞心肌肥大相關(guān)基因（ANP,BNP,β-MHC）表達量的影響。我們采用RT-PCR法檢測高糖不同處理時間的H9c2大鼠心肌細胞的mRNA表達量。相比于對照組，高糖處理24h、48h和72h后的H9c2心肌細胞ANP表達水平顯著上調(diào)（P＜0.01），但處理12h后沒有顯著變化（P＞0.05）（圖1-3A）。
陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文21高糖處理48h、72h后的H9c2心肌細胞BNP表達水平顯著上調(diào)（P＜0.01），但處理12h、24h后沒有顯著變化（P＞0.05）（圖1-3B）。高糖處理12h、24h、48h和72h后的H9c2心肌細胞β-MHC表達水平均顯著上調(diào)（P＜0.05）（圖1-3C）。圖1-3.高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞的心肌肥大相關(guān)基因mRNA表達相對水平改變（n=3）。Control：對照組；HG12h：高糖處理12h組；HG24h：高糖處理24h組；HG48h：高糖處理48h組；HG72h：高糖處理72h組；（A）高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞ANP相對表達量；（B）高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞BNP相對表達量；（C）高糖處理不同時間后H9c2心肌細胞β-MHC相對表達量。（*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較；#P＜0.05，##P＜0.01與12h組比較；&P＜0.05，&&P＜0.01與24h組比較；$P＜0.05，$$P＜0.01與48h組比較）Figure1-3.EffectsofhighglucoseonmRNAlevelsofhypertrophicbiomarkersinH9c2cells(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.4討論H9c2細胞系是從胚胎小鼠心室肌中分離出的細胞系，一直是生理學(xué)、心臟病學(xué)等
本文編號：3250389
本文鏈接：http://www.sikaile.net/yixuelunwen/xxg/3250389.html
最近更新
教材專著
