目的:肺動脈高壓是體--肺分流型先天性心臟病患者常見的并發(fā)癥,重度肺動脈高壓增加先天性心臟病患者圍手術(shù)期風險,影響手術(shù)效果和預后。肺血管重構(gòu)是先心病相關肺動脈高壓的重要病理基礎。本實驗通過腹主動脈-下腔靜脈分流建立高肺血流性肺動脈高壓大鼠模型,模擬臨床先心病引起的肺動脈高壓,動態(tài)觀察缺氧誘導因子（HIF-1α、HIF-2α）在肺動脈高壓大鼠肺組織中的表達情況,探討兩者在高肺血流性肺動脈高壓病理發(fā)展過程中的作用,以期為臨床上先心病引起的肺動脈高壓患者的治療時機及靶點提供參考。方法:SPF級健康雄性SD大鼠64只,6⁷周齡,體質(zhì)量（200±20）g,用電腦隨機數(shù)字法將大鼠隨機分為肺動脈高壓組和假手術(shù)組,每組32只。肺動脈高壓組大鼠通過腹主動脈-下腔靜脈分流手術(shù),建立高肺血流肺動脈高壓大鼠模型,假手術(shù)組僅開腹暴露腹主動脈和下腔靜脈。在兩組大鼠術(shù)后不同時間點（4周、8周、12周、16周）測量平均肺動脈壓力（mPAP）,計算右心室肥厚指數(shù)（RVHI）=RV/（LV+VS）×100%,HE染色光鏡下觀察肺動脈形態(tài)學改變,Westernblot檢測肺組織HIF-1α、HIF-2... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：39 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

高肺血流性肺動脈高壓建模示意圖

SMC 肥大并呈脂肪樣變性，增生顯著，排列更紊亂，管腔不對稱、狹窄以至于接近閉塞(圖2)。圖 2 各組大鼠肺血 形態(tài)學變化（HE×400）(紅色 頭標示處為肺血 )Fig.2 light microscope morphology of pulmonary artery observation in each group(HE×400)2.3 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白表達HIF-1α 和 HIF-2α 在假手術(shù)組大鼠肺組織并無明顯表達；而在肺動脈高壓組 8周及以后均呈現(xiàn)先增強后又下降的趨勢（圖 3），于術(shù)后 8、12 周時，HIF-1α 和HIF-2α 的表達量與內(nèi)參蛋白比值較同時間點對照組均有顯著差異（P<0.05），HIF-1α表達量在術(shù)后 8 周達高峰，而 HIF-2α 的表達量在術(shù)后 12 周達高峰。且不同處理組的大鼠與時間變化的交互效應有統(tǒng)計學意義（P=0.029），說明不同組別和不同時間 點 這 兩 個 因 素 對 大 鼠 HIF-1α 、 HIF-2α 蛋 白 表 達 的 變 化 相 互 影 響 。

圖 3 Western blot 檢測兩組大鼠不同時間點 HIF-1α、HIF-2α 蛋白表達Fig.3 HIF-1α、HIF-2α protein expression at different time points in two groups of ratsA：Western blot檢測：1-4分別為假手術(shù)組4、8、12、16周，5-8分別為肺動脈高壓組4、8、12、16周；B、C：分別為HIF-1α、HIF-2α蛋白表達的半定量分析a：P<0.05,與同時間點對照組比較，b：P<0.05，與肺動脈高壓組其它時間點比較。2.4 HIF-1αmRN 和 HIF-2αmRN 的表達HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表達在分流手術(shù) 8 周及以后均呈現(xiàn)先增強后又下降的趨勢（表 2），于術(shù)后 8、12 時, 其表達較同時間點對照組差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且變化趨勢與蛋白表達一致。表 2 兩組大鼠不同時間點 HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表達

【參考文獻】：
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本文編號：3247111