目的對(duì)一個(gè)FGA基因雜合錯(cuò)義突變導(dǎo)致遺傳性異常纖維蛋白原（Fg）血癥家系進(jìn)行表型和基因突變分析,探討其分子發(fā)病機(jī)制。方法采用凝固法檢測(cè)先證者及其家系成員（共3代8人）的血漿纖維蛋白原活性（Fg:C）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）;免疫比濁法檢測(cè)纖維蛋白原抗原（Fg:Ag）、D-二聚體（D-D）和纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDPs）含量;凝血酶法做纖維蛋白聚合試驗(yàn)。采用DNA直接測(cè)序法對(duì)先證者Fg的FGA、FGB及FGG基因所有外顯子和側(cè)翼序列、5′和3′非翻譯區(qū)進(jìn)行片段擴(kuò)增測(cè)序,發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)后用反向測(cè)序予以證實(shí),并檢測(cè)家系成員相應(yīng)的突變位點(diǎn)區(qū)域。用ClustalX-2.1-win軟件分析突變位點(diǎn)基因的保守性;用Mutation taster、Provean和Polyphen-2等在線生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)突變位點(diǎn)對(duì)蛋白質(zhì)功能可能存在的潛在影響;并采用Pymol軟件分析突變前后蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)及分子間作用力的改變。結(jié)果先證者TT為45.7s,明顯延長(zhǎng),PT稍延長(zhǎng);Fg:C為0.91g/L,顯著降低;其母親、兒子和小女兒TT、PT和Fg:C的結(jié)果與先證... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志. 2020,28(04)

【文章頁(yè)數(shù)】：4 頁(yè)

【部分圖文】：

纖維蛋白原聚集試驗(yàn)曲線,S1為正常對(duì)照曲線,S2為先證者曲線

2.5 Fg突變結(jié)構(gòu)和模型分析結(jié)果Glu710是一種帶負(fù)電荷的極性氨基酸,在野生型中與Arg838形成氫鍵,當(dāng)突變?yōu)長(zhǎng)ys710后變?yōu)閹д姾傻臉O性氨基酸,突變沒(méi)有破壞氫鍵的天然網(wǎng)絡(luò),但Lys710與Arg838之間的靜電吸引力消失,該位點(diǎn)的側(cè)鏈縮短,從而降低了穩(wěn)定性(圖5)。3 討論

表1 先證者及家系人員主要凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 研究對(duì)象 年齡(y) PT(s) APTT(s) TT(s) D-D(mg/L) FDP(s)(mg/L) Fg:C(g/L) Fg:Ag(g/L) Fg:C/Fg:Ag 先證者(Ⅱ2) 29 15.3 34.8 45.7 0.46 3.94 0.91 2.09 0.44 父親(Ⅰ2) 60 13.8 32.1 15.7 0.43 2.54 3.16 3.08 1.03 母親(Ⅰ1) 55 15.5 39.2 39.8 0.23 2.26 0.93 2.23 0.42 哥哥(Ⅱ1) 31 13.2 34.7 16.6 0.31 1.78 2.86 3.11 0.92 丈夫(Ⅱ3) 34 14.1 35.2 17.1 0.19 3.12 2.67 2.84 0.94 兒子(Ⅲ1) 10 15.9 41.2 47.1 0.24 2.35 0.78 2.01 0.39 大女兒(Ⅲ2) 3 13.9 40.1 17.4 0.16 1.63 2.24 2.31 0.97 小女兒(Ⅲ3) 1 16.6 42.8 46.8 0.37 1.94 0.77 2.22 0.35 健康對(duì)照(n=150) 11.7-14.7 29.0-43.0 14.0-20.0 0-0.5 0-5.00 2.0-4.0 2.0-4.0 ＞0.7

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]1例遺傳性異常纖維蛋白原血癥導(dǎo)致胎停育[J]. 羅莎莎,楊麗紅,謝海嘯,金艷慧,劉斯奇,張海月,王明山.  臨床檢驗(yàn)雜志. 2020(03)
[2]一個(gè)FGG雜合缺失突變導(dǎo)致異常纖維蛋白原血癥家系分析[J]. 謝耀盛,季偉丹,李陽(yáng)陽(yáng),金艷慧,楊麗紅,程曉麗,王明山.  中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2018 (04)



本文編號(hào)：3224345