研究背景平滑肌細(xì)胞（SMC）凋亡是腹主動脈瘤（AAA）一種重要的病理特征。許多研究集中在蛋白質(zhì)對SMC凋亡調(diào)控中的作用,因此它們可以用作AAA診斷和治療的生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。此外,據(jù)報道m(xù)iR-21是AAA的關(guān)鍵保護(hù)因子,可抑制SMC增殖和凋亡,從而防止AAA形成。然而,傳統(tǒng)抗蛋白或抗miR-21藥物的給藥方法由于對其他器官系統(tǒng)的全身性作用而受到局限,這些器官系統(tǒng)通常比主動脈受到更大的影響。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一種長度大于200個核苷酸的非編碼RNA轉(zhuǎn)錄物,通常在特定位置表達(dá),從而展現(xiàn)靶向特定組織/細(xì)胞的潛力,而不像常規(guī)治療那樣具有全身性作用。最近,已提出lncRNA在AAA形成過程中促成SMC凋亡,其中l(wèi)ncRNAH19已被證明參與其中。通過調(diào)節(jié)SMC凋亡來促進(jìn)AAA的發(fā)展。但是,其他lncRNA在AAA中的作用及其對AAA形成的治療潛力仍然未見報道。LncRNA GAS5在功能上與幾種生物學(xué)過程相關(guān),包括細(xì)胞增殖,凋亡,分化和生長停滯。最近,GAS5被認(rèn)為是促進(jìn)血管SMCs增生/遷移表型的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。許多研究報告說,GAS5可以作為蛋白支架來調(diào)節(jié)p21和磷酸酶與張... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【圖文】：

圖１－１?Ａ．人ＡＡＡ組織和對照組織中ＭＭＰ９的免疫組化結(jié)果（ｎ＝５）

ｕｌｔｓ?ｏｆ?ａ－ＳＭＡ?ｉｎ?ｈｕｍａｎ?ＡＡＡ?ｔｉｓｓｕｅ?ａｎｄ?ｃｏｎｔｒｏｌ??ｔｉｓｓｕｅｓ．?＊ｐ＜（）．（）５；?ｎ＝５?ｐｅｒ?ｇｒｏｕｐ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ?１－ｔｃｓｌ）．?Ｆ．?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ａ－ＳＭＡ?ｉｎ?ｈｕｍａｎ??ＡＡＡ?ｔｉｓｓｕｅ?ａｎｄ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｔｉｓｓｕｅｓ?（ＩＨＣ）?（ｎ－５）．??１．２?ＩｎｃＲＮＡ?ＧＡＳ５在人腹主動脈瘤組織標(biāo)本中的差異表達(dá)??在人類腹主動脈瘤組織中，通過ｑＰＣＲ?（圖１－２，?Ａ）和丨ＳＨ?（圖１－２，?Ｂ）檢??測ｌｎｃＲＮＡＧＡＳ５在人腹主動脈瘤標(biāo)本中的差異表達(dá)。結(jié)果表明，在人的腹主動??脈瘤組織屮，ＩｎｃＲＮ?Ａ?ＧＡＳ５的表達(dá)明顯高于相應(yīng)的相鄰正常主動脈組織??（ｐ＜０．０５），并且伴隨著ＳＭＣ數(shù)Ｗ的顯著減少，如ａ－ＳＭＡ免疫組化所示（ｐ＜０．０５；??圖１－２Ｃ－Ｄ）和蛋白質(zhì)印跡所示（ｐ＜０．０５；圖１－２Ｅ－Ｆ）。??Ａ?ｌｎｃＲＮＡ－ＧＡＳ５?Ｂ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＡＡＡ??２５?ｌ?＊??Ｉ?２。?＿?ｎ??Ｓ?＝５?１?ＧＡＳ５?Ｌ?５００ｕｍ?ＧＡＳ５?５０２＾Ｔ??Ｓｉ：?■??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＡＡＡ?ＧＡＳ５?ｌＯＯｕｍ?ＧＡｇ＾?ｌＯ，??ｃ?Ｄ?Ｅ??Ｃｏｏ．ｒｏ．?ＡＡＡ?〇ＳＭＡ?＿?＾??１５?ａ－ＳＭＡ?丨??ＪＴｍ＊?Ｖ?ｆ—ｉ?§?Ｔｕｂｕｌｉｎ?＼ｈｍｗｒｎｍｍｍｍ?ｍ?？?ｍｍ??＾?｜?１?ｐ??Ｑ－ＳＭＡ?ｓｏＳ＾?１?０８?１?＾??Ｐｍ：?＇?？?Ｉ０５?■?４?ｉｔ０６１?；??＾?ａ－ＳＭＡ?Ｃｏ

?博士學(xué)位論文??—???Ｄ?Ａｎｇｌｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＡＡＡ?ＣａＣＩ２－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＡＡＡ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＡＡＡ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＡＡＡ??￣￣ｎ?□?■?ｖ、，??ｌ?ｒｎ?’＇、ｌ?ｉｔ￣??ＧＡＳ５?２００ｕｍ?ＧＡＳ５?Ｉ?Ｌ?ＧＡＳ５?２００ｕｍ?ＧＡＳ５?２００ｕｍ??參?Ｌ?Ｌ?ｍ??感?ｉ?靡＇．，??ＧＡＳＳ?５０ｕｍ＿?ＧＡ＾；?．?５０＾?ＧＡＳ５?５０ｕｍ＿?５０ｉ＾Ｌ??圖１－３?Ａ．圖片描述Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的成瘤小鼠和對照組小鼠，ＣａＣ１２誘導(dǎo)的成瘤小鼠和對照??組小鼠的主動脈的肉眼觀特點。Ｂ．ｑＰＣＲ檢測ＧＡＳ５在Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的ＡＡＡ小鼠和對照組小??鼠的相對表達(dá)。＊ｐ＜０．（仏每組ｎ＝５?（ｔ檢驗）。Ｃ．ｑＰＣＲ檢測ＧＡＳ５在ＣａＣ１２誘導(dǎo)的ＡＡＡ??小鼠和對照組小鼠的相對表達(dá)。Ｄ．Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的成瘤小鼠和對照組小鼠，ＣａＣ１２誘導(dǎo)的成瘤??小鼠和對照組小鼠的主動脈ＧＡＳ５的ＩＳＨ結(jié)果。＊ｐ＜（）．０５。每組ｎ＝５。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ａ．Ｉｍａｇｅｓ?ｄｅｐｉｃｔ?ｔｈｅ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ａｏｒｔａｓ?ｆｒｏｍ?ＡｐｏＥ－／－?ｉｎｉｃｅ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＡｎｇＨ??ａｎｄ?ｆｒｏｍ?Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ?ｍｉｃｅ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＣａＣ１２．?Ｂ．Ｔｈｃ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＧＡＳ５?ｉｎ??Ａｎｇｌｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｍｏｕｓｅ?ＡＡＡ?ｍｏｄｅｌｓ?（ｑＰＣＲ）．?＊ｐ＜０．０５；?ｎ＝５?ｐｅｒ?ｇｒｏｕｐ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ?ｔ－ｔｅｓｔ）．?Ｃ．Ｔｌｉｃ??


本文編號：3219786