FGF23通過ROS/STAT3/SMAD3途徑促進心房纖維化
發(fā)布時間:2021-05-17 08:14
目的:已有報道高濃度的成纖維生長因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是心房顫動的預測因子,但是并無研究報道FGF23引起心房顫動(Atrial fibrillation,AF)的機制,本研究主要目的是探討FGF23誘導AF患者心房纖維化的機制。方法:1.經過南昌大學第二附屬醫(yī)院論理委員會批準,向在南昌大學第二附屬醫(yī)院心臟外科接受心臟二尖瓣置換手術的風濕性瓣膜病患者取心房組織,所有患者均與本人及其家屬簽署知情同意書。根據(jù)患者是否合并房顫分為AF組(20例)和竇性心律組(SR,20例)。手術過程中小心切除心房組織,使用生理鹽水小心沖洗干凈,然后用4%甲醛溶液固定。1.1蘇木精-伊紅(HE)染色和Masson的三色染色取組織切片固定后行HE和Masson染色,采用計算機圖像分析系統(tǒng)進行膠原半定量分析。視野中膠原為組織的含量在片子上以藍色的作為標記。最后取其均值作為膠原容積。1.2免疫組化將石蠟包埋的人心臟組織切成4μm切片。使用FGF23、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和FGFR4的抗體(Abcam)進行免疫組織化學染色。通過陽性染色面積/總面積指...
【文章來源】:南昌大學江西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第1章 前言
第2章 實驗材料與方法
2.1 實驗材料
2.1.1 人體心房組織
2.1.2 實驗試劑
2.1.3 實驗儀器
2.1.4 溶液配制
2.2 實驗方法
2.2.1 人體心房組織獲取及處理
2.2.2 Masson染色實驗步驟
2.2.3 蘇木素-伊紅(HE)染色
2.2.4 免疫組化
2.2.5 細胞總蛋白的提取
2.2.6 BCA法測定蛋白濃度
2.2.7 Western blotting實驗步驟
2.2.8 活性氧(ROS)檢測心肌纖維細胞氧化應激水平
2.2.9 RT-PCR熒光定量操作步驟
2.3 統(tǒng)計學方法
第3章 實驗結果
3.1 房顫患者比竇律患者心房組織纖維化更嚴重以及FGF23和FGFR4 表達更高
3.2 高濃度FGF23 處理后的心肌纖維細胞中的纖維化標志物及活性氧物質升高
3.3 FGF23 通過激活STAT3和SMAD3 信號傳導促進心房纖維化
3.4 ROS,SIS3和Stattic抑制可逆轉高濃度FGF23 誘導的CFs纖維化相關蛋白水平的變化
3.5 FGF23 促進STAT3和SMAD3 之間的相互作用
第4章 討論
4.1 血清中FGF23 濃度對結構重構的通路的影響
4.2 血清中FGF23 與心房顫動的關系
4.3 人體心房組織中FGF23 以及纖維化指標的變化
4.4 暴露于高溶度的FGF23 中會增加CF中纖維化標志物和ROS的水平·
4.5 FGF23 通過激活STAT3和SMAD3 信號傳導促進心房纖維化
4.6 FGF23 影響房顫結構重構的機制
第5章 結論
第6章 研究不足及展望
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
綜述
參考文獻
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Gal-3及FGF23在慢性腎病心血管危險因素評估中的應用[J]. 郭莉,陳航,馬敬哲,楊彥利,常歡,李文艷,董秀茹,李晶. 基因組學與應用生物學. 2018(04)
[2]心房顫動患者心房組織FGF23/FGFR4表達與心房纖維化的相關性[J]. 董泉彬,唐燕華,王維雪,吳永兵,韓璐,李菊香,洪葵,吳延慶,吳清華,程曉曙. 中華醫(yī)學雜志. 2018 (13)
[3]血清FGF23水平與心肌梗死后心力衰竭患者心室重構的關系[J]. 宋增新. 解放軍預防醫(yī)學雜志. 2017(04)
本文編號:3191426
【文章來源】:南昌大學江西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第1章 前言
第2章 實驗材料與方法
2.1 實驗材料
2.1.1 人體心房組織
2.1.2 實驗試劑
2.1.3 實驗儀器
2.1.4 溶液配制
2.2 實驗方法
2.2.1 人體心房組織獲取及處理
2.2.2 Masson染色實驗步驟
2.2.3 蘇木素-伊紅(HE)染色
2.2.4 免疫組化
2.2.5 細胞總蛋白的提取
2.2.6 BCA法測定蛋白濃度
2.2.7 Western blotting實驗步驟
2.2.8 活性氧(ROS)檢測心肌纖維細胞氧化應激水平
2.2.9 RT-PCR熒光定量操作步驟
2.3 統(tǒng)計學方法
第3章 實驗結果
3.1 房顫患者比竇律患者心房組織纖維化更嚴重以及FGF23和FGFR4 表達更高
3.2 高濃度FGF23 處理后的心肌纖維細胞中的纖維化標志物及活性氧物質升高
3.3 FGF23 通過激活STAT3和SMAD3 信號傳導促進心房纖維化
3.4 ROS,SIS3和Stattic抑制可逆轉高濃度FGF23 誘導的CFs纖維化相關蛋白水平的變化
3.5 FGF23 促進STAT3和SMAD3 之間的相互作用
第4章 討論
4.1 血清中FGF23 濃度對結構重構的通路的影響
4.2 血清中FGF23 與心房顫動的關系
4.3 人體心房組織中FGF23 以及纖維化指標的變化
4.4 暴露于高溶度的FGF23 中會增加CF中纖維化標志物和ROS的水平·
4.5 FGF23 通過激活STAT3和SMAD3 信號傳導促進心房纖維化
4.6 FGF23 影響房顫結構重構的機制
第5章 結論
第6章 研究不足及展望
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
綜述
參考文獻
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Gal-3及FGF23在慢性腎病心血管危險因素評估中的應用[J]. 郭莉,陳航,馬敬哲,楊彥利,常歡,李文艷,董秀茹,李晶. 基因組學與應用生物學. 2018(04)
[2]心房顫動患者心房組織FGF23/FGFR4表達與心房纖維化的相關性[J]. 董泉彬,唐燕華,王維雪,吳永兵,韓璐,李菊香,洪葵,吳延慶,吳清華,程曉曙. 中華醫(yī)學雜志. 2018 (13)
[3]血清FGF23水平與心肌梗死后心力衰竭患者心室重構的關系[J]. 宋增新. 解放軍預防醫(yī)學雜志. 2017(04)
本文編號:3191426
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