本文關(guān)鍵詞：血管平滑肌鈣化過(guò)程中激活NALP3的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：動(dòng)脈粥樣硬化被醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為是心血管疾病的主要病因。一般認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的過(guò)程包含初期血管損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管鈣化、繼而導(dǎo)致血管形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，板塊破裂觸發(fā)心血管事件發(fā)生。無(wú)機(jī)鈣鹽沉積物往往是動(dòng)脈粥樣硬化板塊中的主要成分。臨床上，不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕引發(fā)了大多數(shù)冠心病事件的發(fā)生。 血管平滑肌鈣化與動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病及晚期腎臟疾病的高致病率和高致死率息息相關(guān)。研究顯示，炎癥小體激活作用的增強(qiáng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程起著關(guān)鍵作用。與此相對(duì)應(yīng)的是，炎癥小體激活在血管鈣化病程中的作用并未進(jìn)行透徹的研究。 炎癥小體作為大分子胞內(nèi)復(fù)合物，包括一部分構(gòu)成蛋白如pro-Caspase-1，ASC，另一些蛋白依賴特定的炎癥小體種類，如Cardinal，pro-Caspase-5，F(xiàn)IIND等。炎癥小體不僅能識(shí)別內(nèi)源信號(hào)，同時(shí)也能感應(yīng)外源病原體衍生蛋白產(chǎn)物，目前已發(fā)現(xiàn)多種炎癥小體。在炎癥小體中，NALP蛋白發(fā)揮著核心的重要作用。他們是NOD樣受體蛋白（NLRs）家族成員。NLRs家族包含能夠識(shí)別不同配體的胞內(nèi)受體，它們具有相似的結(jié)構(gòu)架構(gòu)，包括N-端效應(yīng)結(jié)構(gòu)域，中段NACHT結(jié)構(gòu)域參與自聚化，，C-端多個(gè)富含亮氨酸重復(fù)序列識(shí)別蛋白。 有報(bào)道顯示，晶體結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)聚集體能夠激活NALP3信號(hào)傳導(dǎo)通路。尿酸單鈉和脫水焦磷酸鈣結(jié)晶能夠分別引起自身炎癥紊亂性痛風(fēng)、假性痛風(fēng)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示二者能夠激活NALP3炎癥小體。一項(xiàng)近期實(shí)驗(yàn)顯示NALP3炎癥小體是動(dòng)脈粥樣硬化形成的必需因素，并受膽固醇結(jié)晶激活。 然而NALP3炎癥小體復(fù)合物具體影響磷酸鹽介導(dǎo)的VSMC鈣化的機(jī)制仍是未知。本實(shí)驗(yàn)試圖發(fā)掘炎癥小體的激活在動(dòng)脈鈣化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所發(fā)揮的作用。 實(shí)驗(yàn)中利用β-GP（β-磷酸甘油酯二鈉鹽）刺激血管平滑肌細(xì)胞誘導(dǎo)廣泛的動(dòng)脈鈣化模型，并利用免疫印記、細(xì)胞染色、動(dòng)物模型等方法檢測(cè)NALP3炎癥小體水平。血管平滑肌細(xì)胞鈣化過(guò)程中NALP3缺失的影響通過(guò)向血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染NALP3siRNA進(jìn)行檢測(cè)。 實(shí)驗(yàn)證明鈣化血管平滑肌細(xì)胞中NALP3炎癥小體復(fù)合物蛋白NALP3和Caspase-1的表達(dá)水平升高，導(dǎo)致IL-1β分泌增加。通過(guò)NALP3RNA干擾抑制炎癥小體激活能夠使IL-1β分泌降低，進(jìn)而抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣化。進(jìn)一步的動(dòng)物模型樣本顯示NALP3炎癥小體與鈣化相關(guān)疾病之間具有密切聯(lián)系。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明NALP3介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答通路極有可能是聯(lián)系宿主免疫應(yīng)答與血管平滑肌細(xì)胞鈣化病理發(fā)生的橋梁，但要進(jìn)一步確認(rèn)這一作用，仍有待于進(jìn)行更多相關(guān)蛋白分子的表達(dá)水平實(shí)驗(yàn)及臨床實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)。
【關(guān)鍵詞】：NALP3 炎癥小體 血管平滑肌鈣化 IL-1β
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R543
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 圖表索引10-11
• 縮略語(yǔ)表11-14
• 第一章 緒論14-26
• 1.1 動(dòng)脈鈣化研究背景14-15
• 1.2 血管鈣化與先天免疫15-16
• 1.3 NALP3炎癥小體免疫應(yīng)答機(jī)制16-24
• 1.4 NALP3炎癥小體可能參與動(dòng)脈鈣化24-26
• 第二章 血管平滑肌細(xì)胞鈣化模型的建立26-33
• 2.1 引言26
• 2.2 材料與儀器26-29
• 2.3 方法與步驟29-31
• 2.4 結(jié)果31
• 2.5 小結(jié)與討論31-33
• 第三章 VSMCs 鈣化過(guò)程激活 NALP333-44
• 3.1 引言33
• 3.2 材料與儀器33-36
• 3.3 方法與步驟36-39
• 3.4 結(jié)果39-43
• 3.5 小結(jié)與討論43-44
• 第四章 NALP3 表達(dá)受抑制的大鼠模型中血管鈣化作用減弱44-51
• 4.1 引言44
• 4.2 材料與儀器44-46
• 4.3 方法與步驟46-48
• 4.4 結(jié)果48-50
• 4.5 小結(jié)與討論50-51
• 結(jié)論51-54
• 參考文獻(xiàn)54-66
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果66-67
• 致謝67-69
• 附錄69-74

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉愛(ài)林,余日安,魯文清;3-氯-4-二氯甲基-5-羥基-2(5氫)-呋喃酮對(duì)L-02細(xì)胞增殖周期和凋亡的影響[J];癌變.畸變.突變;2005年06期

2 李運(yùn)東;張桂賢;安晶;劉青;陳維偉;;革胡子鯰全血培養(yǎng)制備染色體條件探索[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2012年04期

3 沈超,鄭從義,李朝陽(yáng),屈三甫;離體培養(yǎng)細(xì)胞系冷休克敏感差異性的研究[J];氨基酸和生物資源;2003年04期

4 安晶;張桂賢;李運(yùn)東;劉青;陳維偉;;鯉魚(yú)凍血細(xì)胞培養(yǎng)及染色體制備條件優(yōu)化研究[J];現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技;2012年02期

5 王健偉;任麗麗;屈建國(guó);孫異臨;陳良標(biāo);洪濤;;SARS-CoV在Vero細(xì)胞培養(yǎng)中的多形性特征[J];病毒學(xué)報(bào);2006年01期

6 郭宇飛;程安春;汪銘書(shū);賈仁勇;文明;周偉光;周毅;陳孝躍;;鴨胚成纖維細(xì)胞中鴨瘟強(qiáng)毒的增殖特性研究[J];病毒學(xué)報(bào);2008年05期

7 呂道遠(yuǎn),宋平,陳云貴,彭茂宇,桂建芳;黃鱔性腺自然逆轉(zhuǎn)過(guò)程中vasa基因的表達(dá)分析[J];動(dòng)物學(xué)報(bào);2005年03期

8 李楨,鄒紅巖,吳國(guó)光,程良紅,王大明,唐斯;HLA新基因B"非漢字符號(hào)"610攜帶者家系B淋巴細(xì)胞系的建立[J];中國(guó)輸血雜志;2004年05期

9 潘麗艷;郭喜平;李淑紅;崔黎明;劉冰;劉利;赫榮華;田玉玲;;胡桃楸樹(shù)皮提取物對(duì)SMMC-7721、MCF-7和A549腫瘤細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年01期

10 何娉婷;陶杰;薛建軍;陳玉蘭;;梭形納米二氧化鈦溶膠的制備及其抗菌性能和細(xì)胞毒性[J];材料導(dǎo)報(bào);2011年08期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 唐小江;馬爭(zhēng);黃建勛;黃漢林;李來(lái)玉;牛僑;;正己烷引起紅細(xì)胞膜血影蛋白交聯(lián)的研究[A];中國(guó)環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)抗誘變劑和抗癌劑專業(yè)委員會(huì)第三次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)生化與分子毒理專業(yè)委員會(huì)第五屆學(xué)術(shù)交流會(huì)、貴州省環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)成立大會(huì)暨首屆學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2004年

2 李青;許小琴;王志剛;王彬;;板藍(lán)根多糖對(duì)小鵝瘟病毒體外抑制作用的研究[A];紀(jì)念中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)中獸醫(yī)學(xué)分會(huì)成立30周年中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)中獸醫(yī)學(xué)分會(huì)2009年學(xué)術(shù)年會(huì)、華東區(qū)第十九次中獸醫(yī)科研協(xié)作與學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄭小堅(jiān);家蠶類胰島素基因BBX-B8的功能研究[D];蘇州大學(xué);2010年

2 王翠翠;文蛤多肽的分離純化及抗腫瘤機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（海洋研究所）;2011年

3 李樹(shù)春;自體HCN2-MSCs希氏束內(nèi)移植治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 朱高浦;山茶花MADS-box家族B類基因克隆及在重瓣花形成中的作用[D];中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院;2011年

5 王彤光;60例犬乳腺腫瘤病理組織學(xué)、手術(shù)及預(yù)后的調(diào)查與研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

6 肖劍;重組腺病毒介導(dǎo)的人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β_1基因調(diào)節(jié)椎間盤(pán)生物功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

7 郝文波;噬菌體肽庫(kù)技術(shù)篩選特異阻斷惡性瘧原蟲(chóng)感染紅細(xì)胞粘附短肽的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

8 傅贊;p15、p16在膽系癌中表達(dá)及對(duì)人膽管癌細(xì)胞增殖影響的實(shí)驗(yàn)對(duì)比研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2003年

9 于紅;鈍頂螺旋藻多糖抗病毒及抗腫瘤作用的研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2003年

10 王兆卿;中心體定位的具有原癌基因?qū)傩缘娜嗽葱禄騝epo的功能研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2003年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蔡玉;雷公藤甲素對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

2 張曉偉;N,N'-雙（N-羥乙基氨丙基）草酰胺橋聯(lián)多核配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及與DNA相互作用研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2010年

3 張麗;兩種不同來(lái)源的視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞體外培養(yǎng)的生長(zhǎng)特性的研究[D];吉林大學(xué);2011年

4 李文星;藍(lán)靛果花色苷提取及其抗腫瘤功能機(jī)理的初步研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2011年

5 蔡拓;檳榔堿體外代謝的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2011年

6 向駿;鴨瘟病毒VP19c蛋白的表達(dá)、細(xì)胞內(nèi)定位及RNA干擾抑制病毒復(fù)制的初步研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

7 溫麗媛;有機(jī)銻羧酸衍生物的合成、表征及結(jié)構(gòu)研究[D];聊城大學(xué);2010年

8 王燕;致病性壞死梭桿菌細(xì)胞壁溶膠原成分分離純化及細(xì)胞毒性研究[D];江蘇科技大學(xué);2011年

9 劉玲娟;DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1在同型半胱氨酸致人臍靜脈平滑肌細(xì)胞增殖中的作用研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2011年

10 米寧;甜菜堿對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2011年

  本文關(guān)鍵詞：血管平滑肌鈣化過(guò)程中激活NALP3的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：315591