本文關鍵詞：間歇性低氧對大鼠心肌超微結構和心肌糖代謝的影響及利莫那班的干預作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討間歇低氧對大鼠心肌超微結構和心肌葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)的影響以及大麻素受體1(CB1R)拮抗劑-利莫那班干預作用,評估內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(ECS)是否參與心肌糖代謝過程。方法1.32只健康雄性SD大鼠,隨機分為4組,即常氧組(NC組)、間歇性低氧組(IH組)、間歇性低氧聯(lián)合生理鹽水組(IH+NS組)、間歇性低氧聯(lián)合利莫那班組(IH+Rim組),每組各8只。H組和IH+NS組及IH+Rim大鼠分別置于IH艙內(nèi),而常氧組大鼠艙內(nèi)持續(xù)給予等時間、等流量的壓縮空氣,每日通氣8小時,連續(xù)28天。IH組和利莫那班干預組及生理鹽水組大鼠分別置于IH艙內(nèi),而常氧組大鼠艙內(nèi)持續(xù)給予等時間、等流量的壓縮空氣,每日通氣8小時,連續(xù)28天。2.IH+Rim組在IH基礎上每只大鼠給予利莫那班經(jīng)口灌胃(10ml?kg-1?d-1)直至實驗結束。IH+NS組在IH基礎上每只大鼠給予同等量生理鹽水(NS)注射用水經(jīng)口灌胃(10ml?kg-1?d-1)。3.28天后,采集各組大鼠動脈血,化學發(fā)光法檢測大鼠空腹血糖(FPG)及放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)水平并計算胰島素抵抗指數(shù)(IRI),胰島素敏感指數(shù)(ISI)。同時透射電鏡觀察各組大鼠心肌超微結構并用Flameng半定量分析法分析線粒體損傷程度。免疫組化測定大鼠心肌CB1R及葡萄糖轉蛋白4(GLUT4)蛋白,RT-qPCR測定大鼠心肌CB1RmRNA及GLUT4mRNA水平。結果1.與NC相比,IH組大鼠FINS、IRI水平明顯升高,心肌CB1R及CB1R mRNA水平升高,ISI水平明顯降低,心肌GLUT4及GLUT4mRNA表達水平降低(均P0.05)。2.與NC組對比,IH組大鼠透射電鏡下可見心肌線粒體損傷明顯,線粒體Flameng評分升高(P0.05)。3.利莫那班干預后,IH+NS組透射電鏡下心肌超微結構破壞得到一定程度緩解;大鼠FINS、HOMA-IR、心肌CB1及CB1RmRNA水平下降,ISI及心肌GLUT4及GLUT4m RNA水平上升(均p0.05)。4.大鼠IRI與心肌組織GLUT4mRNA之間呈明顯負相關(r-0.677,P0.01),與心肌組織CB1RmRNA之間呈明顯正相關相關(r 0.543,P0.01);心肌組織CB1R與GLUT4mRNA之間呈負相關(r-0.800,P0.01)。結論1.IH暴露可以使大鼠心肌CB1R蛋白及mRNA表達水平升高,心肌線粒體及超微結構嚴重破壞,經(jīng)相關性分析提示心肌CB1RmRNA與GLUT4mRNA表達量負相關,大鼠IRI與心肌組織GLUT4mRNA之間呈明顯負相關,與心肌組織CB1RmRNA之間呈明顯正相關相關,心肌組織CB1R與GLUT4mRNA之間呈負相關,提示IH可能通過影響心肌CB1R表達量,進而影響心肌GLUT4表達,阻礙心肌胰島素信號轉導通路,進而參與心肌IR形成,心肌胰島素抵抗參與機體IR發(fā)生發(fā)展。2.利莫那班干預后,使損傷的線粒體得以修復,上調(diào)心肌細胞GLUT4的表達,通過影響心肌胰島素信號轉導,從而改善IH引起的心肌糖代謝異常,進而達到保護心肌的作用并可明顯降低IH引起的高胰島素血癥,改善機體IR。
【關鍵詞】：間歇性低氧 心肌超微結構 葡萄糖轉運蛋白4 大麻素受體1 利莫那班 內(nèi)源性大麻素 胰島素抵抗
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R766;R54
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-16
• 1.1 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥概述9-12
• 1.1.1 OSAHS與糖代謝9-10
• 1.1.2 OSAHS與心血管疾病10-12
• 1.2 葡萄糖轉運蛋白（GLUTs）與心肌糖代謝12
• 1.3 線粒體與心血管疾病及糖代謝12-13
• 1.4 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（Endocannabinoid system，ECS）13-16
• 1.4.1 ECS對糖代謝的影響13-14
• 1.4.2 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對心臟調(diào)節(jié)作用14-16
• 第二章 間歇性低氧對大鼠心肌超微結構和心肌糖代謝的影響及利莫那班的干預作用16-36
• 1 實驗動物及主要的實驗儀器、設備、試劑16-25
• 1.1 實驗動物16
• 1.2 主要實驗儀器、設備16-17
• 1.3 主要試劑17-18
• 1.4 試劑配制18
• 1.5 常壓間歇低氧模擬艙的建立18-19
• 1.6 實驗方法19-25
• 1.7 統(tǒng)計學處理25
• 2 實驗結果25-32
• 2.1 各組大鼠血清學指標變化25-27
• 2.2 各組大鼠心肌CB1R、CB1RmRNA表達水平27-28
• 2.3 各組大鼠心肌GLUT4、GLUT4mRNA表達水平28-30
• 2.4 各組大鼠心肌軸超微結構改變30-31
• 2.5 IRI與心肌CB1R及GLUT4mRNA和心肌CB1R及GLUT4mRNA之間相關性分析31-32
• 3 討論32-36
• 3.1 間歇性低氧(IH)對心肌糖代謝的影響32-33
• 3.2 IH對內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(ECS)的影響及利莫那班的干預作用33-36
• 第三章 結論36-37
• 參考文獻37-44
• 附錄 中英文縮略語名詞表44-45
• 在校期間研究成果45-46
• 致謝46

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本文編號：315098