TRPC6通道在動脈粥樣硬化中的作用及機制研究
發(fā)布時間：2021-04-13 01:47
背景:動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是以血管內(nèi)皮下脂質(zhì)沉積和斑塊形成為主要特征的血管慢性炎癥性疾病。以AS為主要病理基礎(chǔ)的冠心病、心肌梗死和腦卒中等心腦血管疾病一直是人類健康的首要威脅。深入研究AS病理機制,尋找AS潛在防治靶點仍是相關(guān)醫(yī)學研究領(lǐng)域的重要任務(wù)。TRPC6是經(jīng)典瞬時受體電位通道家族中的重要成員之一,研究表明TRPC6參與了心肌肥厚、心衰等多種心血管疾病的發(fā)病過程,而TRPC6在AS中的作用尚無文獻報道。目的:本課題擬以AS患者斑塊中TRPC6的表達研究為基礎(chǔ),進而建立高脂飼料誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠AS模型,并采用基因干預(yù)的策略,繁育Trpc6和ApoE雙基因敲除小鼠,從整體、組織、細胞和分子水平深入研究TRPC6在AS病理過程中發(fā)揮的作用,并進一步闡釋TRPC6對AS過程中巨噬細胞的泡沫化、炎癥、極化、增殖和凋亡等重要功能的調(diào)控,為深入認識AS的病理機制和尋找AS防治新靶點提供實驗依據(jù)。方法:1)尸檢中取人頸動脈AS病變組織,免疫組化染色法檢測人AS斑塊中TRPC6蛋白表達水平;8周齡雄性ApoE-/-小...
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：84 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
TRPC6在人頸動脈AS斑塊中表達顯著上調(diào)
圖 2. ApoE-/-小鼠經(jīng) 12 周高脂飼料誘導(dǎo)后，在主動脈竇和大體主動脈形成明顯的動脈粥樣硬化斑塊。8 周齡雄性 ApoE-/-小鼠高脂飼料喂養(yǎng) 12 周，同周齡野生型 C57BL/6小鼠正常飼料喂養(yǎng)作為對照。（A）主動脈竇冰凍切片 H&E 和油紅 O 染色圖，標尺：200 μm；（B）主動脈大體油紅 O 染色圖。Fig 2. ApoE-/-mice fed with high-fat diet for 12 weeks develop obvious atherosclerotiplaques in aortic sinus and aorta. Eight weeks old ApoE-/-mice were fed with high-fadiet and C57BL/6J mice (WT) were fed with normal diet for 12 weeks. (A) Aortic sinusections were stained with H&E or Oil Red O. Scale bar: 200 μm. (B) En face aortas werstained with Oil Red O.3.3 TRPC6 在小鼠主動脈 AS 斑塊中表達升高在成功建立小鼠 AS 模型的基礎(chǔ)上，我們使用 IHC 法檢測了 TRPC6 在小鼠 A斑塊中的表達情況。小鼠主動脈竇冰凍切片 IHC 染色結(jié)果（Fig 3A）顯示，對照組
圖 3. TRPC6 在高脂飼料喂養(yǎng)的 ApoE-/-小鼠主動脈竇 AS 斑塊中表達顯著上調(diào)。AS模型小鼠主動脈竇冰凍切片進行 TRPC6 的免疫組織化學染色。（A）血管免疫組化染色圖，標尺：200 μm；（B）陽性染色區(qū)域平均光密度值。n=5，**P<0.01。Fig 3. Expression of TRPC6 is significantly upregulated in the atherosclerotic plaqueof ApoE-/-mice fed with HFD. Frozen sections of AS mouse aortic sinus were stained byimmunehistochemistry with TRPC6 antibody. (A) Representative IHC stained sections.Scale bar: 200 μm. (B) Mean density analysis of positive stained areas. n=5, **P<0.01.3.4 TRPC6 在 AS 斑塊中的巨噬細胞上表達升高最為顯著AS 斑塊中包含了多種細胞成分，其中巨噬細胞、平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞在 AS病變過程中發(fā)揮重要作用。為了明確 AS 斑塊中 TRPC6 的表達上調(diào)主要涉及何種細胞類型，我們使用免疫熒光雙染技術(shù)檢測了 TRPC6 與 3 種細胞標記物的共定位情況。TRPC6 蛋白用綠色熒光二抗指示，巨噬細胞標記物 CD68、平滑肌細胞標記物 α-SMA
本文編號：3134385
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：84 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
TRPC6在人頸動脈AS斑塊中表達顯著上調(diào)
圖 2. ApoE-/-小鼠經(jīng) 12 周高脂飼料誘導(dǎo)后，在主動脈竇和大體主動脈形成明顯的動脈粥樣硬化斑塊。8 周齡雄性 ApoE-/-小鼠高脂飼料喂養(yǎng) 12 周，同周齡野生型 C57BL/6小鼠正常飼料喂養(yǎng)作為對照。（A）主動脈竇冰凍切片 H&E 和油紅 O 染色圖，標尺：200 μm；（B）主動脈大體油紅 O 染色圖。Fig 2. ApoE-/-mice fed with high-fat diet for 12 weeks develop obvious atherosclerotiplaques in aortic sinus and aorta. Eight weeks old ApoE-/-mice were fed with high-fadiet and C57BL/6J mice (WT) were fed with normal diet for 12 weeks. (A) Aortic sinusections were stained with H&E or Oil Red O. Scale bar: 200 μm. (B) En face aortas werstained with Oil Red O.3.3 TRPC6 在小鼠主動脈 AS 斑塊中表達升高在成功建立小鼠 AS 模型的基礎(chǔ)上，我們使用 IHC 法檢測了 TRPC6 在小鼠 A斑塊中的表達情況。小鼠主動脈竇冰凍切片 IHC 染色結(jié)果（Fig 3A）顯示，對照組
圖 3. TRPC6 在高脂飼料喂養(yǎng)的 ApoE-/-小鼠主動脈竇 AS 斑塊中表達顯著上調(diào)。AS模型小鼠主動脈竇冰凍切片進行 TRPC6 的免疫組織化學染色。（A）血管免疫組化染色圖，標尺：200 μm；（B）陽性染色區(qū)域平均光密度值。n=5，**P<0.01。Fig 3. Expression of TRPC6 is significantly upregulated in the atherosclerotic plaqueof ApoE-/-mice fed with HFD. Frozen sections of AS mouse aortic sinus were stained byimmunehistochemistry with TRPC6 antibody. (A) Representative IHC stained sections.Scale bar: 200 μm. (B) Mean density analysis of positive stained areas. n=5, **P<0.01.3.4 TRPC6 在 AS 斑塊中的巨噬細胞上表達升高最為顯著AS 斑塊中包含了多種細胞成分，其中巨噬細胞、平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞在 AS病變過程中發(fā)揮重要作用。為了明確 AS 斑塊中 TRPC6 的表達上調(diào)主要涉及何種細胞類型，我們使用免疫熒光雙染技術(shù)檢測了 TRPC6 與 3 種細胞標記物的共定位情況。TRPC6 蛋白用綠色熒光二抗指示，巨噬細胞標記物 CD68、平滑肌細胞標記物 α-SMA
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