研究目的：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,作為免疫系統(tǒng)的第一道防線,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。單核/巨噬細(xì)胞是一個(gè)具有異質(zhì)性的群體,根據(jù)單核/巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物的差異表達(dá),可分為不同的亞群,且各細(xì)胞亞群在疾病的病理過程中發(fā)揮著不同的作用。近期有研究顯示小鼠機(jī)體內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞亞群的變化會(huì)影響許多心血管疾病的病理進(jìn)展,提示維持機(jī)體單核/巨噬細(xì)胞不同亞群的平衡可能是這些疾病治療的潛在靶點(diǎn)。苯妥英鈉（phenytoin,PHT）為非選擇性電壓門控鈉通道（voltage gated sodium channels, VGSCs）阻斷劑,早期流行病學(xué)研究顯示長(zhǎng)期服用苯妥英鈉的癲癇患者其冠心病的患病率明顯低于對(duì)照組。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為VGSCs主要存在于可興奮細(xì)胞中（神經(jīng)元、心肌和骨骼�。�,近年研究顯示VGSCs亦存在于巨噬細(xì)胞等非可興奮細(xì)胞中,并參與其生物表型的調(diào)節(jié)。本實(shí)驗(yàn)室在近期工作中發(fā)現(xiàn)VGSCs在小鼠外周血單核細(xì)胞中也有表達(dá)。因此,我們提出以下假說,VGSCs參與了單核/巨噬細(xì)胞亞群的表型調(diào)節(jié),而VGSCs阻斷劑苯妥英鈉可以通過影響單核/巨噬細(xì)胞亞群的平衡,降低炎癥反應(yīng),繼而發(fā)揮心血... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、電壓門控型鈉通道在巨噬細(xì)胞表型偏移調(diào)節(jié)中的作用
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 細(xì)胞系
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 試劑配制
        1.1.4 主要使用儀器及耗材
        1.1.5 RAW264.7細(xì)胞中VGSCs表達(dá)情況的檢測(cè)
        1.1.6 低表達(dá)NaV1.4對(duì)RAW264.7細(xì)胞增殖、吞噬、遷移及表型標(biāo)志物的影響
        1.1.7 小鼠外周血單核細(xì)胞VGSCs表達(dá)水平檢測(cè)
        1.1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 RAW264.7細(xì)胞和小鼠外周血單核細(xì)胞中VGSCs的表達(dá)情況
        1.2.2 低表達(dá)NaV1.4對(duì)巨噬細(xì)胞增殖、吞噬、遷移能力和表型標(biāo)志物的影響
    1.3 討論
        1.3.1 VGSCs在細(xì)胞中表達(dá)存在種屬、組織和細(xì)胞特異性
        1.3.2 巨噬細(xì)胞的經(jīng)典激活和替代激活
        1.3.3 VGSCs參與細(xì)胞功能的調(diào)控
    1.4 小結(jié)
二、VGSCs阻斷劑抑制高脂血癥誘導(dǎo)的單核/巨噬細(xì)胞促炎癥表型
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)脈粥樣硬化模型建立
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 試劑配制
        2.1.4 主要儀器及耗材
-/-小鼠基因型鑒定">        2.1.5 ApoE^-/-小鼠基因型鑒定
        2.1.6 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠外周血單核細(xì)胞不同亞群比例
        2.1.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞不同亞群比例
        2.1.8 小鼠血脂含量酶聯(lián)免疫分析（ELISA）
        2.1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
-/-小鼠基因型鑒定均為純合子">        2.2.1 實(shí)驗(yàn)所需ApoE^-/-小鼠基因型鑒定均為純合子
        2.2.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)單核細(xì)胞亞群的設(shè)門方法
        2.2.3 動(dòng)脈粥樣硬化小鼠外周血內(nèi)單核細(xì)胞不同亞群的變化
        2.2.4 巨噬細(xì)胞不同亞群在小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)的變化
        2.2.5 苯妥英鈉對(duì)小鼠血脂水平的影響
    2.3 討論
        2.3.1 PHT調(diào)節(jié)小鼠外周血單核細(xì)胞亞群的變化
        2.3.2 PHT對(duì)小鼠血脂水平無明顯影響
    2.4 小結(jié)
結(jié)論
局限性和研究展望
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]干擾NaV1.9對(duì)RAW264.7細(xì)胞增殖、吞噬和遷移的影響[J]. 羅悅晨,周欣,姬文婕,孫海英,盧芮伊,姜鐵民,李玉明.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2013(03)

博士論文
[1]電壓門控型鈉通道中介的單核/巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)在心肌缺血再灌注損傷中的作用[D]. 羅悅晨.天津醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3126852