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短期高鹽攝入誘導(dǎo)的Th17/Treg細(xì)胞免疫失衡與靶器官炎癥反應(yīng)的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2021-04-03 21:13
  研究目的:高鹽(high salt, HS)飲食不僅是高血壓的致病因素,還能獨(dú)立于血壓水平造成靶器官損傷。越來(lái)越多的證據(jù)顯示免疫系統(tǒng)在高血壓及其靶器官損傷發(fā)生中發(fā)揮重要作用,其中機(jī)體獲得性免疫機(jī)制是引發(fā)靶器官炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一。近來(lái)研究顯示,輔助性T細(xì)胞17(T helper cell17, Th17)(生成白介素-17)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cell, Treg)(表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子FoxP3)各自發(fā)揮促炎和抗炎效應(yīng)。Th17/Treg免疫平衡的調(diào)控是目前研究的熱點(diǎn)。由Th17/Treg免疫失衡所致炎癥紊亂,即免疫-炎癥軸失衡參與了靶器官炎癥反應(yīng)和損傷。高鹽攝入是否可通過(guò)影響人類(lèi)Th17/Treg平衡進(jìn)而引起靶器官的炎癥反應(yīng)尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在對(duì)健康志愿者中通過(guò)慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn),觀(guān)察在此期間外周血Th17/Treg免疫平衡的動(dòng)態(tài)變化,并探討其可能機(jī)制,以及與靶器官炎癥反應(yīng)的關(guān)系。研究?jī)?nèi)容與方法:共納入健康男性志愿者15人。平均26.93±0.92歲。(1)按照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)每日低于5g食鹽(即NaCl)的... 

【文章來(lái)源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn)期間人外周血循環(huán)Th17/Treg平衡的動(dòng)態(tài)變化
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 研究對(duì)象
        1.1.2 基線(xiàn)調(diào)查和一般情況收集
        1.1.3 試驗(yàn)分組及技術(shù)路線(xiàn)圖
        1.1.4 質(zhì)量控制
        1.1.5 血壓和心率的測(cè)量方法
        1.1.6 外周血B淋巴細(xì)胞亞群流式分析
            1.1.6.1 主要試劑
            1.1.6.2 主要儀器設(shè)備及所需耗材
            1.1.6.3 靜脈血采集方法
            1.1.6.4 B淋巴細(xì)胞亞群流式分析方案的調(diào)試和樣本制備
            1.1.6.5 受試者B淋巴細(xì)胞亞群流式分析
        1.1.7 外周血T淋巴細(xì)胞亞群分析
            1.1.7.1 主要試劑
            1.1.7.2 主要儀器設(shè)備及所需耗材
            1.1.7.3 靜脈血采集方法
            1.1.7.4 T淋巴細(xì)胞亞群流式分析方案的調(diào)試和樣本制備
            1.1.7.5 受試者T淋巴細(xì)胞亞群流式分析
        1.1.8 外周血Th17/Treg淋巴細(xì)胞分析
            1.1.8.1 主要試劑
            1.1.8.2 主要儀器設(shè)備及所需耗材
            1.1.8.3 靜脈血采集方法
            1.1.8.4 Th17/Treg流式分析方案的調(diào)試和樣本制備
            1.1.8.5 受試者Th17/Treg流式分析
        1.1.9 基因表達(dá)譜分析
        1.1.10 淋巴細(xì)胞在高鹽飲食前后基因表達(dá)譜變化的PCR驗(yàn)證
            1.1.10.1 主要試劑配制方法
            1.1.10.2 主要儀器及耗材
            1.1.10.3 PBMC提取
            1.1.10.4 PBMC總RNA提取
            1.1.10.5 RNA定量及變性電泳
            1.1.10.6 兩步法逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA鏈
            1.1.10.7 相關(guān)因子mRNA表達(dá)水平檢測(cè)
        1.1.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 一般資料
        1.2.2 飲食鹽干預(yù)對(duì)心率、血壓的影響
        1.2.3 飲食鹽干預(yù)對(duì)尿量、尿鈉、尿鉀和尿肌酐的影響
        1.2.4 飲食鹽干預(yù)期間外周血Th17/Treg細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化
        1.2.5 基因表達(dá)譜分析
        1.2.6 飲食鹽攝入波動(dòng)對(duì)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響
    1.3 討論
        1.3.1 T淋巴細(xì)胞亞群
        1.3.2 效應(yīng)T細(xì)胞在高血壓發(fā)病中的作用
    1.4 小結(jié)
二、短期高鹽攝入對(duì)相關(guān)靶器官功能和炎癥反應(yīng)的影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 腎臟組織氧合狀態(tài)的檢測(cè)
            2.1.2.1 BOLD-MRI檢查前準(zhǔn)備
            2.1.2.2 腹部BOLD-MRI檢查
*值測(cè)量">            2.1.2.3 腎臟組織的R2*值測(cè)量
        2.1.3 高頻超聲測(cè)定肱動(dòng)脈的血管舒張功能
            2.1.3.1 高頻血管超聲檢查前準(zhǔn)備
            2.1.3.2 血管超聲檢查方法
        2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 短期高鹽攝入對(duì)腎臟組織的影響
        2.2.2 短期高鹽攝入對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響
    2.3 討論
        2.3.1 短期高鹽攝入造成腎臟炎性損傷
        2.3.2 短期高鹽攝入造成血管內(nèi)皮功能的改變
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
局限性
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]寒冷和高鹽損害高血壓大鼠腎小球與腎小管的差異[J]. 王繼偉,王伶,蘇海,王小中.  中華高血壓雜志. 2011(04)



本文編號(hào):3117093

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