背景肺動脈高壓病因尚未完全明確,病理生理學改變復雜,治療棘手。近年研究結(jié)果表明,他汀類藥物對于肺動脈高壓有改善作用,但是其具體機制尚未完全明確。小G蛋白是他汀類藥物重要作用靶點。本研究旨在討論辛伐他汀是否作用于小G蛋白家族成員而改善肺動脈高壓。方法動物實驗采用野百合堿腹腔注射構(gòu)建大鼠肺動脈高壓模型,并應(yīng)用辛伐他汀進行干預。通過免疫組織化學法和Western blot測定小G蛋白家族成員蛋白表達位置及其水平變化,并確定血管內(nèi)皮細胞凋亡及增殖改變,PCR測定小G蛋白家族成員的mRNA變化,從而確定辛伐他汀是否作用于小G蛋白而改善肺動脈高壓。體外實驗采用吡咯野百合堿刺激人肺動脈內(nèi)皮細胞構(gòu)建肺動脈高壓模型,并應(yīng)用辛伐他汀進行干預,同時應(yīng)用甲羥戊酸、焦磷酸法呢酯和焦磷酸牛龍牛兒基牛龍牛兒酯進行刺激。觀察細胞凋亡增生變化,并通過Western blot測定小G蛋白家族成員蛋白水平變化,PCR測定小G蛋白家族成員的mRNA變化,從而確定辛伐他汀是否作用于小G蛋白而改善肺動脈內(nèi)皮細胞功能,并確定辛伐他汀作用的具體信號途徑。結(jié)果動物實驗結(jié)果表明,野百合堿組大鼠肺動脈壓力明顯增高,血管重構(gòu)明顯,凋亡增殖標... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
辛伐他汀通過小G蛋白干預肺動脈高壓的實驗研究
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
        倫理審查
        材料
        方法
    結(jié)果
        1.動物實驗
        2.體外實驗
        3.caspase-3、PCNA、小G蛋白的蛋白表達
        4.Real-time PCR 結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
應(yīng)用心肺運動試驗評價左心衰竭和肺血管病所致右心衰竭患者心肺功能狀態(tài)的對比研究
    摘要
    Abstract
    前言
    研宄對象及方法
        1.研宄對象
        2.靜息狀態(tài)心肺功能檢測
        3.CPX檢測
        4.心臟超聲檢查
        5.右心導管檢查
        6.統(tǒng)計學方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
綜述一
    參考文獻
綜述二
    參考文獻
個人簡歷
致謝



本文編號：3098430