研究背景和目的心肌梗死（myocardial infarction,MI）引起大量心肌細胞的丟失,從而導致心功能不全。實現心肌細胞的有效再生能改善心肌梗死后的心功能,目前誘導心臟再生的策略里,促進內源性心肌細胞增殖已經被證明了是一個有應用前景的促進心肌再生的方法。探索通過基因干預促進現有的心肌細胞重新進入細胞周期可能成為實現心肌再生行之有效的策略。P21蛋白是細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor,CDKI）中的一員,是一種細胞增殖的重要調控因子。既往的研究己經證明p21能抑制多種細胞的增殖,也在肝、骨骼肌等多種組織再生中發(fā)揮著抑制的作用,在心肌中的研究表明,p21抑制心肌細胞增殖,抑制心肌再生。在HCT116細胞中,p21能被乙�；�,乙�；蟮膒21變得更加穩(wěn)定,引起細胞增殖阻滯。去乙�；蟮膒21可能引起p21的降解,解除心肌細胞增殖的阻滯,從而促進心肌細胞增殖。Sirt1屬于哺乳動物Sirtuins家族成員之一,具有NAD+依賴性去乙�；富钚�。Sirt1在心臟的發(fā)育中起著重要的作用,Sirt1也通過去乙�；浒械鞍兹鏿... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：111 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１丨天齡及２８天齡小鼠心肌細胞ｐ２１蛋白的乙�；瘷z測??ｘ±ＳＤｎ＝３＊／＞＜０．０５

為了明確ｐ２１蛋白在物種間的保守性，我們通過ＮＣＢ１數據庫查詢Ｐ２１蛋白??在多種哺乳動物中的蛋白序列，經過對比，我們發(fā)現在多種哺乳動物中，ｐ２１蛋??白的第１５６位及第１５８位賴氨酸位點相對保守（圖２－３）。??Ｍｏｕｓｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１５９??Ｒａｔ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１６４??Ｈｕｍａｎ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＩ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｄｏｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃａｔｔｌｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＣＳＫＲＫＰ?２１６??Ｐｉｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??圖２－３多種哺乳動物中ｐ２１蛋白第１５６位及第１５８位賴氨酸位點附近蛋白序列??Ｆｉｇ．?２－３?Ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ａｌｉｇｎｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ?Ｋ１５６?ａｎｄ?Ｋ１５８?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ｏｆ?ｐ２１??２．?ｐ２１的乙�；ヒ阴；瘜π募〖毎鲋车挠绊�??前面的實驗提示乙�；模穑玻笨赡苷{控心肌細胞的增殖，為了驗證這一猜??想

ｍ／ｚ?ｍ／ｚ??圖２－２心肌細胞ｐ２１乙�；|譜圖??Ｆｉｇ．?２－２?ＮａｎｏＬＣ－ＭＳ／ＭＳ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ａｃｅｔｙｌａｔｃｄ?ｐ２１?ｐｅｐｔｉｄｅｓ??１．３?ｐ２１蛋白Ｋ１５６及Ｋ１５８位點在哺乳動物各物種間相對保守??為了明確ｐ２１蛋白在物種間的保守性，我們通過ＮＣＢ１數據庫查詢Ｐ２１蛋白??在多種哺乳動物中的蛋白序列，經過對比，我們發(fā)現在多種哺乳動物中，ｐ２１蛋??白的第１５６位及第１５８位賴氨酸位點相對保守（圖２－３）。??Ｍｏｕｓｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１５９??Ｒａｔ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１６４??Ｈｕｍａｎ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＩ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｄｏｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃａｔｔｌｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＣＳＫＲＫＰ?２１６??Ｐｉｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??圖２－３多種哺乳動物中ｐ２１蛋白第１５６位及第１５８位賴氨酸位點附近蛋白序列??Ｆｉｇ．?２－３?Ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ａｌｉｇｎｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ?Ｋ１５６?ａｎｄ?Ｋ１５８?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ｏｆ?ｐ２１??２．?ｐ２１的乙�；ヒ阴；瘜π募〖毎鲋车挠绊�??前面的實驗提示乙�；模穑玻笨赡苷{控心肌細胞的增殖，為了驗證這一猜??想，我們將構建好的對照組空Ｔｉ質粒（ＮＣ）、野生型ｐ２ｌ質粒（Ｐ２１－ＷＴ）、棧擬??去乙�；模穑玻少|粒（ｐ２卜ＫＲ）及模擬乙酰

【參考文獻】：
博士論文
[1]DDIT4在甲基苯丙胺介導的神經毒性及心臟毒性中的作用[D]. 陳銳.南方醫(yī)科大學 2016



本文編號：3000924