發(fā)布時間：2020-12-16 20:49

　　目的:心肌缺血再灌注誘導的細胞死亡受多個基因的調控。最近文獻報道已經觀察到:在敗血癥的小鼠心肌miR-223-5p和miR-223-3p的表達發(fā)生變化而且發(fā)揮其生物學效應;同時發(fā)現,miR-223-3p在缺血再灌注心肌中表達水平明顯上調。近年來實驗證明細胞程序性壞死是心肌細胞死亡的重要方式,而且受基因的調控;同時文獻已經報道:缺血再灌注上調心肌RIP1（Receptor-interacting protein 1,受體相互作用蛋白1）、RIP3（Receptor-interacting protein 3,受體相互作用蛋白3）等壞死通路相關蛋白表達。本實驗主要觀察miR-223-5p/-3p是否協同調控缺血再灌注心肌誘導的心肌細胞程序性壞死。方法:本實驗中,我們應用Real-time PCR觀察在體和離體缺血再灌注小鼠心肌miR-223-5p和-3p的動態(tài)表達變化。應用pre-miR-223轉基因小鼠和敲除基因小鼠的在體LAD（Left anterior descending branch,左前降支）阻斷心肌缺血再灌注模型和離體全心缺血再灌注模型,從器官水平觀察:兩組小鼠心肌梗死面積和... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數】：115 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對照表
前言
第一部分 小鼠心肌缺血再灌注24小時內miR223-5p/-3p-表達變化
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 小鼠缺血再灌注模型建模情況
        2.2 在體和離體小鼠心肌在缺血再灌注不同時期miR223-5p/-3p-的表達水平
    3 討論
    4 結論
第二部分 miR223-轉基因小鼠和敲除基因小鼠的建立及對小鼠心肌缺血再灌注損傷的影響和機制研究
    第一節(jié) miR223-轉基因小鼠和敲除基因小鼠的建立及對小鼠心肌缺血再灌注損傷的影響
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結果
            2.1 轉基因小鼠組實驗結果
            2.2 敲除基因（knockout）小鼠組實驗結果
        3 結論
    第二節(jié) miR223-調控缺血再灌注心肌的RIP1/3-MLKL信號級聯通路和炎癥反應
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結果
            2.1 miR223-過表達對缺血再灌注心肌細胞RIP1/3-MLKL通路的影響
            2.2 敲除miR223-對缺血再灌注心肌細胞RIP1/3-MLKL通路的影響
            2.3 過表達/敲除miR223-5p/-3p-對缺血再灌注心肌interleukin（IL）-1β和tumornecrosisfactor-α（TNF-α）mRNA的影響
            2.4 NEC-1s阻斷RIP1激酶對pre-miR223KO-小鼠遭受在體和離體心肌缺血再灌注心功能恢復的影響
        3 討論
        4 結論
第三部分 MiR223-5p-和-3p介導小鼠缺血再灌注心肌細胞RIP1/3-MLKL通路和NLRP3inflammasome機制的探討
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 miR223-5p-直接作用于靶蛋白DR6和TNFR1的3’UTR區(qū)域發(fā)揮作用
        2.2 雙熒光素酶報告基因分析
        2.3 Westernblotting進一步驗證過表達和敲除miR223-5p-對其靶蛋白DR6和TNFR1的表達的影響
        2.4 Westernblotting從蛋白水平驗證過表達和敲除miR223-3p-對其靶蛋白IKKα和NLRP3的表達的影響
    3 討論
全文主要結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
在學習期間承擔/參與的科研課題與研究成果
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]微小RNA在心血管疾病中的研究進展[J]. 杜銀蘋,李東野.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2014(07)



本文編號：2920759