發(fā)布時間：2020-11-10 10:59

　　 前言糖尿病(Diabetes Mellitus)是由持續(xù)高血糖而引起的各個系統(tǒng)的代謝紊亂,包括1型和2型,胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)和胰島素分泌受損是2型糖尿病的核心缺陷,IR是2型糖尿病的特點和標志,且與心血管疾病相關(guān)。心血管疾病是全球主要的死亡原因之一,在心血管疾病導(dǎo)致的死亡中,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CAD)為最主要的原因,其次是卒中和心力衰竭~([1])。隨著社會的進步,人們的壓力逐漸增大,患有CAD的概率也越來越大~([2]),它的形成有多種因素參與,病理機制主要為過多的脂質(zhì)(低密度脂蛋白和膽固醇)與炎癥因子相互作用,破壞內(nèi)皮細胞,逐漸形成粥樣斑塊,導(dǎo)致冠狀動脈出現(xiàn)狹窄或阻塞,使心肌細胞出現(xiàn)缺血、缺氧甚至壞死,進而影響心臟的結(jié)構(gòu)和功能。近年來,人們對糖尿病及冠心病的認識逐漸轉(zhuǎn)入微觀,某些分子標志物亦可以調(diào)控和預(yù)測疾病的發(fā)生、發(fā)展。調(diào)控基因表達主要分為調(diào)控DNA的轉(zhuǎn)錄過程和mRNA翻譯成為蛋白質(zhì)的過程,前者包括DNA的甲基化、組蛋白修飾和染色質(zhì)的重塑,后者主要為非編碼RNA的調(diào)控,而微小核糖核酸(microRNA,簡稱miRNA)是目前最受關(guān)注的~([3]),其存在于各種動物、植物及病毒體中,為一類非編碼的RNA~([4]),長度大約為18-25個核苷酸,是由70-80個核苷酸的RNA前體經(jīng)過Dicer酶剪切而成,其與靶mRNA互補配對在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達或抑制蛋白質(zhì)翻譯,參與細胞的生長、發(fā)育等多個生命過程,大概有30%的基因受到miRNA的調(diào)控~([5-7])。Chen~([8])等人發(fā)現(xiàn),血清中的miRNAs水平相對穩(wěn)定、重現(xiàn)性好。超重和肥胖已經(jīng)成為人類普遍存在的問題,如何安全有效的控制其所導(dǎo)致的疾病已經(jīng)成為人們關(guān)注的熱點。越來越多的研究表明,miRNA在血糖和血脂代謝的過程中起到重要調(diào)控作用,而糖類、脂類代謝的紊亂可能會導(dǎo)致產(chǎn)生多種疾病~([9])。miR-122及miR-33a都可對血脂進行調(diào)節(jié),但其在糖尿病及冠心病中的調(diào)節(jié)作用報道較少,因此,我們此次試驗主要對miR-122與miR-33a在糖尿病及冠心病中的表達進行研究和分析。目的本實驗通過分析健康對照組,糖尿病組,糖尿病合并冠心病組,冠心病組患者miR-122和miR-33a的表達,探討miR-122和miR-33a在糖尿病合并大血管病變的發(fā)病過程中表達的變化及意義,探尋診斷和治療糖尿病合并冠心病的新靶點。方法采集40例個體的外周血,分為4組,每組10人,健康對照組(N),為本院健康體檢篩查者;糖尿病組(DM),按WHO的糖尿病診斷標準于我院就診的糖尿病患者;冠狀動脈粥樣硬化性心臟病組(CAD),均于我院確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,糖尿病合并冠心病組(DM and CAD),均在本院確診為糖尿病及冠心病。將4組個體的血漿分離提純出總microRNAs,應(yīng)用qPCR方法檢測miR-122、miR-33a的含量。對數(shù)據(jù)進行相關(guān)性分析。結(jié)果與健康組比較,血漿miR-122表達水平在單純T2DM組、單純CAD組、T2DM合并CAD組均明顯上調(diào)(P0.05),單純T2DM組、單純CAD組、T2DM合并CAD組三組間比較無明顯差異(P0.05),四組間miR-33a表達水平無明顯差異(P0.05)。結(jié)論miR-122水平在單純T2DM組、單純CAD組、T2DM合并CAD組均明顯上調(diào),表明miR-122可能優(yōu)先于其它生化指標表達,可能對糖尿病及冠心病更具有預(yù)測意義。
【學位單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R587.1;R541.4
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 概述
    （一）糖尿病發(fā)病機制
    （二）冠心病的發(fā)病機制
    （三）糖尿病合并冠心病的發(fā)病機制
    （四）miRNA
        4.1 miRNA與糖尿病
        4.2 miRNA與冠心病
第二章 實驗部分
    （一）實驗材料
        2.1.1 主要試劑和藥品
        2.1.2 主要儀器
    （二）實驗方法
        2.2.1 標本收集
        2.2.2 提取microRNA
        2.2.3 逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA
        2.2.4 Real-Time PCR
    （三）統(tǒng)計學處理
第三章 結(jié)果
    3.1 一般臨床資料比較
    3.2 miRNA在不同患者血漿中表達水平比較
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝

【參考文獻】

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1 向臣希;歐瑜;;氧化應(yīng)激在2型糖尿病發(fā)病過程中的作用[J];藥物生物技術(shù);2015年05期

2 鄒云增;楊茗;;Ⅱ型糖尿病合并冠心病的機制[J];臨床心血管病雜志;2015年04期

3 劉俊田;;動脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機制的研究進展[J];西安交通大學學報(醫(yī)學版);2015年02期

4 張茜;肖新華;;microRNA與糖尿病發(fā)生發(fā)展機制的關(guān)系[J];中國糖尿病雜志;2014年06期

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10 林韜琦;盧德趙;沃興德;;巨噬細胞內(nèi)膽固醇平衡機制研究進展[J];中國動脈硬化雜志;2010年11期

本文編號：2877850