目的:本研究旨在通過(guò)臨床觀察血脂異常伴動(dòng)脈粥樣硬化患者治療前后的血脂水平、無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化測(cè)定、頸動(dòng)脈彩超結(jié)果的變化,分析鹽酸小檗堿臨床治療血脂代謝異常及動(dòng)脈粥樣硬化的療效,同時(shí)對(duì)患者的空腹血糖、肝腎功能等檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè),記錄患者在用藥過(guò)程中的不良反應(yīng),以觀察藥物的安全性,為鹽酸小檗堿作為多效抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。方法:在2017年6月至2018年6月期間,于吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管疾病診療中心門(mén)診進(jìn)行病例采集,給予血脂代謝異常的患者行無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化測(cè)定和頸動(dòng)脈彩超檢查,將頸動(dòng)脈彩超證實(shí)有頸動(dòng)脈斑塊,自愿參加臨床觀察的患者納入研究。所有患者均在長(zhǎng)期服用不影響血脂的原有藥物和保持低脂飲食不變的情況下,予以連續(xù)口服鹽酸小檗堿1.0g/d(0.5g 2/日)。于服藥前、服藥2個(gè)月、服藥4個(gè)月后的清晨,口服鹽酸小檗堿前采集靜脈血樣并送檢。檢測(cè)患者的血脂、空腹血糖、血清尿酸、肝功能和腎功能變化。記錄治療前和治療4個(gè)月后患者無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化測(cè)定結(jié)果、頸動(dòng)脈彩超結(jié)果中頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度,計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊的Crouse積分和面積變化。隨訪記錄不良反應(yīng)和終點(diǎn)事件的發(fā)生情況。觀察用藥期間患者血脂水平變化來(lái)評(píng)價(jià)鹽酸小檗堿的降脂治療效果。觀察無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化測(cè)定和頸動(dòng)脈彩超結(jié)果變化來(lái)判斷鹽酸小檗堿對(duì)動(dòng)脈硬化的治療效果。對(duì)于伴有糖尿病的患者,在治療期間不改變降糖方案并嚴(yán)格控制飲食的情況下,分析患者空腹血糖變化,觀察鹽酸小檗堿對(duì)血糖的影響。分析比較用藥期間患者空腹血清尿酸結(jié)果,比較其對(duì)血清尿酸的影響。記錄肝功能和腎功能的變化和不良反應(yīng)的發(fā)生情況,以評(píng)價(jià)藥物的安全性。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理,對(duì)于非正態(tài)分布的多組相關(guān)樣本應(yīng)用Friedman秩和檢驗(yàn)分析處理。配對(duì)設(shè)計(jì)的計(jì)量資料比較,差值符合正態(tài)分布的指標(biāo)應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn),差值不符合正態(tài)分布的指標(biāo)應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析處理,P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、治療過(guò)程中3個(gè)階段患者血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平有差異(P0.01),治療2個(gè)月、4個(gè)月后分別與治療前比較,患者TC、TG水平均下降,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療過(guò)程中3個(gè)階段患者血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。治療有效率達(dá)70%。2、治療4個(gè)月后患者臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)和踝肱指數(shù)(ABI)無(wú)明顯變化(P0.05)。3、治療4個(gè)月后患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度,斑塊Crouse積分下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但頸動(dòng)脈斑塊面積無(wú)明顯變化(P0.05)。4、患有糖尿病的患者在用藥期間,空腹血糖(FBG)下降但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療過(guò)程中3個(gè)階段相比較,患者空腹血清尿酸(UA)指標(biāo)有差異(P0.01),治療2個(gè)月、4個(gè)月與治療前相比尿酸逐漸下降(P0.05)。5、安全性評(píng)估:治療過(guò)程中患者血清門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平有所下降(P0.01),血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)略有降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在治療過(guò)程中及治療后均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及毒副作用。結(jié)論:1、鹽酸小檗堿具有良好的降脂作用,并具有穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊的作用。其對(duì)糖尿病患者血糖無(wú)明顯影響,可降低患者血清尿酸水平。2、鹽酸小檗堿對(duì)患者肝、腎功能無(wú)不良影響,甚至可降低轉(zhuǎn)氨酶相關(guān)指標(biāo)。其安全性較好,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R543.5
【文章目錄】：
中文摘要
abstract
中英文對(duì)照縮略詞表
第1章 緒論
第2章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 引言
    2.2 調(diào)節(jié)血脂作用
        2.2.1 上調(diào)低密度脂蛋白受體水平
        2.2.2 激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和腺苷酸活化蛋白激酶信號(hào)通路
        2.2.3 抑制脂肪合成
        2.2.4 調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)
        2.2.5 影響膽汁酸的合成與代謝
    2.3 抗炎作用
        2.3.1 阻斷核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路
        2.3.2 調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路
        2.3.3 調(diào)節(jié)激活子蛋白-1水平
        2.3.4 抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路
        2.3.5 激活腺苷酸活化蛋白激酶信號(hào)通路
    2.4 抗氧化應(yīng)激作用
        2.4.1 上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)
        2.4.2 下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)
        2.4.3 抑制氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞活化和泡沫樣變
        2.4.4 提高超氧化物歧化酶活性
    2.5 調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞
        2.5.1 抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖
        2.5.2 抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移
    2.6 抗血栓作用
        2.6.1 抑制組織因子的表達(dá)及活性
        2.6.2 調(diào)節(jié)前列環(huán)素和血栓素A2 的平衡
        2.6.3 抗血小板聚集
        2.6.4 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9 的表達(dá)
    2.7 展望
第3章 資料與方法
    3.1 研究對(duì)象
        3.1.1 臨床資料
        3.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.5 病例剔除、脫落和中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
    3.2 研究方法
    3.3 觀察指標(biāo)
        3.3.1 血清學(xué)指標(biāo)
        3.3.2 無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化測(cè)定
        3.3.3 頸動(dòng)脈彩超
        3.3.4 血脂療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
        3.3.5 不良反應(yīng)
    3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第4章 結(jié)果
    4.1 治療前后血脂水平變化
    4.2 治療前后無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化測(cè)定結(jié)果變化
    4.3 治療前后頸動(dòng)脈彩超結(jié)果變化
    4.4 治療前后空腹血糖和空腹血清尿酸水平變化
    4.5 治療前后肝、腎功能水平變化
    4.6 不良反應(yīng)
第5章 討論
    5.1 鹽酸小檗堿對(duì)血脂的調(diào)節(jié)
    5.2 鹽酸小檗堿對(duì)動(dòng)脈硬化的調(diào)節(jié)
    5.3 鹽酸小檗堿對(duì)頸動(dòng)脈硬化斑塊的作用
    5.4 鹽酸小檗堿對(duì)血糖和尿酸的影響
    5.5 鹽酸小檗堿對(duì)肝、腎功能的影響
    5.6 不良反應(yīng)
第6章 結(jié)論
第7章 研究局限性
參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡(jiǎn)介及在校期間所取得成果
致謝

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本文編號(hào)：2876716