背景:目前相關(guān)的動物實(shí)驗及初步的臨床研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)腎神經(jīng)刺激(Renal Nerve Stimulation,RNS)可以作為標(biāo)測腎傳入和傳出神經(jīng)的手段。研究發(fā)現(xiàn),不同部位在接受刺激時誘發(fā)血壓升高反應(yīng)的幅度不盡相同,并且RNS誘發(fā)的血壓升高幅度與RDN術(shù)后患者遠(yuǎn)期診室及動態(tài)血壓的降低程度具有良好的正性相關(guān)。這提示對于不同血壓反應(yīng)位點(diǎn)的靶向消融治療后其遠(yuǎn)期的降壓效果可能存在差異。由于RNS在標(biāo)測傳入神經(jīng)的同時亦可定位傳出交感神經(jīng)成分,而傳出交感神經(jīng)主要支配腎臟局部,調(diào)節(jié)腎臟功能,其激活會產(chǎn)生和分泌去甲腎上腺素(NE),激活腎臟局部RAS系統(tǒng),從而增強(qiáng)腎臟對水、鈉的重吸收。因此,有理由認(rèn)為RDN術(shù)后血壓的下降的原因可能與腎臟神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制的變化密切相關(guān),即RDN術(shù)后腎臟交感和RAS活性的改變,以及由于上述改變所造成的腎臟水鈉重吸收的改善可能參與了機(jī)體血壓的下降。但目前尚不清楚不同血壓反應(yīng)位點(diǎn)的RDN后對其影響是否存在差異,而明確這一問題對于提高RDN的療效具有十分重要的意義。目的:本實(shí)驗擬通過探究RNS引導(dǎo)下不同血壓反應(yīng)部位的靶向RDN后對腎臟局部血壓調(diào)控機(jī)制的影響并對比其差異,在揭示RDN降低血壓的部分腎內(nèi)機(jī)制的同時,進(jìn)一步闡明RNS對于選擇性RDN的指導(dǎo)意義。方法:21只無腎動脈解剖異常的昆明犬隨機(jī)分為腎神經(jīng)刺激組(Sham,n=7),刺激弱反應(yīng)位點(diǎn)消融組(WRA,n=7),刺激強(qiáng)反應(yīng)位點(diǎn)消融組(SRA,n=7)。根據(jù)分組情況WRA組及SRA組分別僅在RNS誘導(dǎo)的弱反應(yīng)位點(diǎn)和強(qiáng)反應(yīng)位點(diǎn)行射頻消融治療,Sham組僅予以刺激處理;檢測內(nèi)容包括:1)記錄基線及術(shù)后4周各組實(shí)驗犬股動脈血壓;2)評估腎臟局部交感活性:檢測RDN術(shù)后4周各組實(shí)驗犬腎臟局部去甲腎上腺素(NE)水平,酪氨酸羥化酶(TH)的表達(dá);3)評估腎臟局部RAS活性變化:檢測RAS組分中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)、血管緊張素原(AGT)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)、血管緊張素Ⅱ(Ang II)的表達(dá);4)評估腎臟水鹽代謝變化:檢測水通道蛋白(AQP1、AQP2)以及Na~+-K~+-2Cl~-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NKCC2)的表達(dá)變化情況。結(jié)果:1.術(shù)中WRA組和SRA組刺激和消融位點(diǎn)的數(shù)目(WRA:6(6~8)個/只,SRA組為6(5~8)個/只)無明顯差異(P=0.535);3組實(shí)驗犬年齡、體質(zhì)量和基線血壓無明顯差異。2.對血壓的影響方面,RDN術(shù)后4周,與Sham組相比,WRA組收縮壓和舒張壓分別降低(14.74±6.09)和(13.12±8.78)mm Hg(P=0.004和0.042),SRA組收縮壓和舒張壓分別降低(28.64±6.71)和(20.45±10.80)mm Hg(P0.001和P=0.001);與WRA組相比,SRA組收縮壓降幅更大(P=0.002),舒張壓降幅也較明顯,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.131)。3.對腎臟局部交感活性的影響方面,與Sham組相比,WRA組及SRA組腎臟局部NE水平、TH的表達(dá)均有不同程度的降低,并且SRA組降低幅度更為顯著。4.局部RAS組分的變化情況示:與Sham相比,WRA組和SRA組中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、血管緊張素原(AGT)、血管緊張素Ⅱ(Ang II)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)的表達(dá)均有不同程度的降低,而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的表達(dá)具有上調(diào)趨勢,這些變化均在SRA組更為明顯。5.腎臟水、鹽代謝的變化示:與Sham組相比,無論腎臟皮質(zhì)或者髓質(zhì)部位,WRA組和SRA組中AQP1、AQP2的表達(dá)均有不同程度的降低,并且在SRA組降低幅度最大;其中與Sham組相比,WRA組中髓質(zhì)AQP2和皮質(zhì)AQP1表達(dá)有降低的趨勢,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。3組間NKCC2的總蛋白表達(dá)水平并無統(tǒng)計學(xué)差異,而相比Sham組,其NKCC2的磷酸化水平在WRA組和SRA組均有不同程度的下降,并且SRA組的降低趨勢更為顯著;相比Sham組,定向富集在細(xì)胞膜部位的NKCC2蛋白(mNKCC2),在WRA組和SRA組均有不同程度降低,其中SRA組降低程度更為明顯,WRA組與Sham組相比有降低的趨勢,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:RNS引導(dǎo)下不同血壓反應(yīng)位點(diǎn)的靶向RDN治療均能不同程度地降低實(shí)驗犬的血壓,其降壓機(jī)制可能主要是由于RDN干預(yù)腎動脈周圍傳出交感神經(jīng)后造成腎臟局部交感活性和RAS活性的降低,以及由于上述變化引起的腎臟水、鈉重吸收的改善所致。其中強(qiáng)反應(yīng)位點(diǎn)下的RDN靶向性更好,對腎臟神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)的改善影響最為明顯,血壓降低幅度也最大。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R544.1
【部分圖文】：

腎神經(jīng)刺激（RNS）誘的血壓升高幅度RDN術(shù)后患者遠(yuǎn)期診室及動態(tài)血壓的降低程度的相關(guān)性分析

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文1%鹽酸酒精分化液：吸取濃鹽酸 1ml 加入 99ml 75%的酒精中，震蕩混勻。1.4 主要實(shí)驗設(shè)備及儀器介紹1.4.1 微孔鹽水灌注消融導(dǎo)管采用動物實(shí)驗專用“微孔鹽水灌注消融導(dǎo)管”。使用該導(dǎo)管的優(yōu)點(diǎn)在于 RDN過程中射頻能量釋放時，由于有充分的鹽水灌注能有效降低導(dǎo)管頭端與腎動脈內(nèi)膜組織界面接觸的溫度，這樣有利于能量向腎動脈外膜及周圍的脂肪組織中滲透，能量釋放平穩(wěn)，對動脈外膜腎臟神經(jīng)的損傷更為有效。本課題組前期的 RDN 相關(guān)研究也使用該消融導(dǎo)管并且證實(shí)，使用該導(dǎo)管能夠有效的損傷腎神經(jīng)，具有較高的安全性。如圖 1.1。

完成上述準(zhǔn)備后，所有實(shí)驗犬均首先進(jìn)行雙側(cè)腎動脈造影檢查。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗犬才能進(jìn)行后續(xù)的 RDN 操作，否則予以排除。首先，在 X 線透視下，經(jīng)導(dǎo)引鋼絲引導(dǎo)將 6F JR4 導(dǎo)管（Cordis，美國）經(jīng) 8F 鞘管送至 L1 椎體水平。然后，退出導(dǎo)引鋼絲，連接造影劑注射器，在 DSA 透視條件下，緩慢推注造影劑，造影管開口沿 L1 椎體向下尋找腎動脈開口。在找到一側(cè)腎動脈開口處后，固定造影管，快速推注造影劑，行腎動脈造影，獲取腎動脈及遠(yuǎn)端腎臟灌注影像，觀察腎臟灌流及有無腎動脈狹窄等情況。同樣的方式完成對側(cè)腎動脈造影。排除存在畸形、狹窄（管腔直徑<4 mm）、過短（長度<20 mm）或者有副腎動脈者，并留取雙側(cè)腎動脈造影圖像。每條犬在結(jié)束 RDN 術(shù)后，需立即再次進(jìn)行腎動脈造影，明確消融術(shù)中射頻能量對腎動脈內(nèi)膜的急性期損傷情況。術(shù)后所有實(shí)驗犬均需觀察隨訪 4 周。4 周后所有實(shí)驗犬均需要再次接受雙側(cè)腎動脈造影檢查，以了解是否有嚴(yán)重的腎動脈痙攣、狹窄、閉塞、夾層等情況。如圖 2.1 所示。
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本文編號：2846123