發(fā)布時間：2020-10-11 07:42

　　 目的:本研究觀察慢性間歇低氧加重血脂代謝紊亂,進而參與動脈硬化(AS)發(fā)生發(fā)展的相關機制,確定Ghrelin對此過程調(diào)控的具體機制。方法:應用慢性間歇低氧大鼠模型,模擬阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,QSA)睡眠中發(fā)生的慢性低氧/再氧合病理生理過程,開展相應的實驗研究工作。將24只雄性Wistar大鼠隨機分為3組,每組共8只,分別為對照組,慢性間歇低氧(CIH)組,慢性間歇低氧+Ghrelin組(實驗組)。慢性間歇低氧條件:將大鼠放入間歇低氧動物艙內(nèi),提供間歇低氧(最低吸入氧濃度5%,最高吸入氧濃度20%--21%,各維持時間45秒,188秒一次循環(huán));間歇低氧刺激總時間:每天8小時(晝),每周7天,持續(xù)5周,共持續(xù)35天。造模的5周時間中,3組大鼠均給予定量高脂飲食飼養(yǎng),從實驗第一天起,實驗組給予ghrelin1OOug/kg日一次腹腔注射35天,對照組與CIH組給予生理鹽水100ug/kg日一次腹腔注射35天。5周后,全部大鼠存活。3組大鼠在實驗結束后(第36天)清晨麻醉后直接心臟采血,血檢測血脂[甘油三酯(TC)、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、C反應蛋白(CRP)水平,采用HE染色檢測主動脈內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜中膜厚度比,Western印跡檢測RhoA、PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表達。結果:與對照組比較,CIH組主動脈內(nèi)膜厚度升高、中膜厚度升高、內(nèi)中膜厚度比明顯增加,血清TC、CHO、LDL、CRP升高,血清HDL降低,P0.05;與CIH組比較,實驗組動脈內(nèi)膜厚度明顯降低,中膜厚度降低,內(nèi)中膜厚度比明顯減少,血清HDL升高,血清TC、CHO、LDL、CRP降低,P0.05。與對照組比較,CIH組RhoA蛋白表達明顯升高,PPARγ/LXRαα/ABCA1蛋白表達明顯降低,p0.05。與CIH組比較,實驗組RhoA蛋白表達明顯降低,PPARγ/LXRα/ABCA1蛋白表達表達升高,p0.05。結論:(1)慢性間歇低氧可促進AS進展,是AS新的應激原。(2)在慢性間歇低氧中,血脂異常表達,可能是其促發(fā)AS進程的原因;(3)慢性間歇低氧經(jīng)RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途徑加重血脂代謝紊亂,為AS靶向治療提供新的思路;(4)ghrelin通過調(diào)節(jié)RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途徑減輕血脂紊亂,延緩AS進程,有望成為干預AS的新藥。
【學位單位】：沈陽醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R543.5
【文章目錄】：
·中文論著摘要
·英文論著摘要
·英文縮略語表
前言
實驗材料與方法
    一、動物與材料
        (一) 實驗動物
        (二) 主要儀器和器械
    二、實驗方法
        (一) 實驗動物分組
        (二) CIH模型建立
        (三) 標本處理
        (四) 血液檢測
        (五) HE染色
        (六) Western blot
    三、統(tǒng)計學處理
結果
    一、血脂水平及C反應蛋白水平
    二、HE染色結果及主動脈內(nèi)膜、中膜厚度,及內(nèi)膜中膜比值。
    三、各組RhoA, PPARγ、LXR, ABCA1表達水平
討論
結論
?本研究創(chuàng)新性的自我評價?
·參考文獻
·綜述
    ·參考文獻
·致謝
·個人簡介

【參考文獻】

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本文編號：2836291