冠心病(CAD)患病率及死亡率在全世界范圍內(nèi)居高不下,是一種由環(huán)境因素和多基因共同參與的復(fù)雜代謝性疾病。盡管許多與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNP位點(diǎn)通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)性研究被鑒定出來(lái),但是很多位點(diǎn)仍存在解釋能力不足和機(jī)制不明朗等問(wèn)題,而且針對(duì)中國(guó)人群的研究比較稀缺。將血脂水平和代謝組作為基因型到臨床表型的中間表型,在全基因組關(guān)聯(lián)性研究中可以提供強(qiáng)大的效應(yīng),利于研究人員發(fā)現(xiàn)影響冠心病的功能性的位點(diǎn),且在為基因位點(diǎn)致病機(jī)制研究提供內(nèi)在聯(lián)系和參考。為此,本研究擬通過(guò)針對(duì)中國(guó)冠心病患者的血脂水平和代謝組開展全基因組關(guān)聯(lián)性研究,發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群中影響血脂水平和代謝性狀的功能性位點(diǎn),并分析候選位點(diǎn)與冠心病疾病嚴(yán)重程度和臨床終點(diǎn)事件的相關(guān)性,以探究候選位點(diǎn)的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。首先,在1443例中國(guó)CAD患者組成的隨訪隊(duì)列中(1)考察血脂水平對(duì)冠心病嚴(yán)重程度(SYNTAX評(píng)分)、死亡事件和主要心血管不良事件(MACE)風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果表明血脂異常,包括升高的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)和脂蛋白(a)[Lp(a)]以及降低的載脂蛋白(a)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)是冠心病嚴(yán)重程度和(或)臨床終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)因素;(2)針對(duì)血脂水平開展全基因組關(guān)聯(lián)性研究。發(fā)現(xiàn)LPA基因上的rs73596816、rs9355297、rs7770628、SLC22A2 基因上的 rs144217738 與 Lp(a)水平,CETP 基因上的rs17231506與HDLC水平,APOA5基因上的rs651821與甘油三酯(TG)水平存在顯著關(guān)聯(lián)性(P2.09E-08)。(3)LPA基因上的rs7770628與高SYNTAX評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[多因素分析:OR(95%CI):1.29(1.01-1.64);P=0.0412]。此外,在1028例CAD患者中(1)開展針對(duì)代謝組的全基因組關(guān)聯(lián)性研究,準(zhǔn)確重復(fù)出10個(gè)以往報(bào)道的SNP與代謝物的關(guān)聯(lián)性(P0.05),發(fā)現(xiàn)13個(gè)代謝數(shù)量性狀基因座(mQTL,P4.97e-10),包括以往報(bào)道的ACADS、ACSM5、FADS2、SLC22A4/SLC22A5,以及新發(fā)現(xiàn)的 ELF1、ASXL3、ACSM2B、FBXL14、RPS29、FOXN3、SLC10A1 和 LINC00910。(2)通過(guò)對(duì)候選 mQTL 與臨床特征進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)FADS2rs174578與降低的TG水平,RPS29rs61980720與升高的 BMI 存在顯著關(guān)聯(lián)(P0.001,FDR0.01)。此外,FADS2rs174578、rs2727265 與 Lp(a)分別與 Lp(a)和 BMI 存在一定關(guān)聯(lián)性(P0.05,FDR0.1),此外,ACADS rs9204與BNP水平呈名義上顯著相關(guān)(P=0.0182)。(3)通過(guò)對(duì)候選mQTL與SYNTAX評(píng)分和臨床終點(diǎn)事件進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)FOXN3 rs79602030 與 SYNTAX 評(píng)分升高存在相關(guān)性(P0.05),ACSM5 rs9929808 和SLC10A1 rs2296651分別與死亡和MACE風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)(P0.05)。最后,既往研究及本研究提示色氨酸通路代謝物及其mQTL與冠心病預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)之間存在潛在關(guān)聯(lián)。為此,本研究通過(guò)建立UPLC-MS/MS方法以對(duì)血漿色氨酸及其代謝物濃度(包括血漿色氨酸、犬尿氨酸、犬尿酸和吲哚-3-丙酸)進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定,并成功應(yīng)用于檢測(cè)375例冠心病患者的血漿色氨酸通路代謝物。此外,通過(guò)mQTL與色氨酸代謝物水平的關(guān)聯(lián)分析,成功重復(fù)出上述發(fā)現(xiàn)的mQTL與色氨酸代謝物(ACSM5、ACSM2B與吲哚-3-丙酸,SLC7A5與犬尿氨酸)之間的關(guān)聯(lián)性。綜上所述,本研究是首個(gè)在中國(guó)人群中全面開展針對(duì)血脂水平和代謝組的全基因組關(guān)聯(lián)性研究,發(fā)現(xiàn)與血脂水平和代謝性狀的變異位點(diǎn),并進(jìn)一步考察候選位點(diǎn)與冠心病嚴(yán)重程度和臨床終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。本研究為人種特異性的“遺傳圖譜”以及冠心病預(yù)后不良的遺傳風(fēng)險(xiǎn)和精準(zhǔn)醫(yī)療提供參考。
【學(xué)位單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R541.4
【部分圖文】：

圖５血脂水平全基因組關(guān)聯(lián)性分析的曼哈頓圖逡逑（Ａ）總膽固醇；（Ｂ）甘油鳶酯；（Ｃ）商密度脂蛋白膽?

華南理３：大學(xué)碩士學(xué)位論文ｉ）相關(guān)的ＳＮＰ位點(diǎn)與ＫＩＶ－２片段拷貝數(shù)的關(guān)系逡逑探究Ｌｐ（ａ）相關(guān)的ＳＮＰ位點(diǎn)的獨(dú)立性，我們通過(guò)ｑＰＣＲ在本拿節(jié)研入選的６４３例患者，測(cè)定ＫＩＶ－２與內(nèi)參基＿邋ＲＮＡＰ的ＡＣＴ值，從段拷貝數(shù)進(jìn)行相對(duì)定Ｍ擴(kuò)增曲線如圖６）。結(jié)果顯．示，ＫＩＶ－２拷貝數(shù)Ａ中的分布為１．９７士邋０．８４。結(jié)果如圖７所示，通過(guò)Ｌｉｎｅａｒ西尃分析，貝數(shù)的邋ＡＣＴ邋值與邋Ｌｐ（ａ）水平雖負(fù)相關(guān)（Ｅｓｔｉｍａｔｅｓ邋士邋ＳＥ：邋＿５．５邋±邋Ｉ．５５，邋，該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。■然后．，利用多元Ｌｉｎｅａｒ邋Ｍｆｃ：分析，我們將ＬｐＳＮＰ與ＡＣＴ值苘時(shí)納入模型中以評(píng)價(jià)其獨(dú)立性，且年齡、性別作為校正ｓ結(jié)果如表１０顯示，４個(gè)ＳＮＰ位點(diǎn)與Ｌｐ⑷之間的關(guān)聯(lián)性是獨(dú)貝數(shù)變異的，即納入ＡＣＴ后ＳＮＰ仍然與Ｌｐ（ａ）顯著相關(guān)＾逡逑圖６邋ｑＰＣＲ測(cè)定ＫＩＶ－２拷貝數(shù)變異擴(kuò)增曲線圖逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張玉;李瑩;廖露;閔芊瑜;;調(diào)查冠心病人的再次返院與飲食結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系[J];罕少疾病雜志;2015年04期

2 徐娟;;冠心病人群要重視血糖檢查[J];保健文匯;2019年08期

3 羅先春;;冠心病病人在平常生活中需要注意點(diǎn)什么？[J];人人健康;2019年19期

4 葉洲;;冠心病人常吃四類食物[J];老年教育(老年大學(xué));2018年08期

5 胡玉芬;;講究健康別過(guò)頭 順其自然就正好[J];養(yǎng)生月刊;2017年03期

6 ;冠心病人的家庭護(hù)理[J];新天地;2017年05期

7 崔欣;;冠心病患者支架手術(shù)后要注意些什么[J];工會(huì)博覽(下旬版);2017年07期

8 羅學(xué)宏;;無(wú)痛心梗最要命[J];老年教育(長(zhǎng)者家園);2017年05期

9 王吉云;;冠心病人要自測(cè)脈搏[J];中國(guó)老年;2017年20期

10 郭旭光;;冠心病人不宜長(zhǎng)期吃素[J];戀愛婚姻家庭(養(yǎng)生);2015年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 閆麗;;中青年冠心病人護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)內(nèi)科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 呂國(guó)良;;醫(yī)療體育對(duì)中老年冠心病人的康復(fù)及預(yù)后研究[A];全國(guó)冠心病防治及對(duì)策研討會(huì)論文集[C];1987年

3 張伯源;岳冬梅;黎天桂;;冠心病人在持續(xù)刺激和緊張作業(yè)后的心理生理反應(yīng)恢復(fù)過(guò)程的特點(diǎn)[A];全國(guó)冠心病防治及對(duì)策研討會(huì)論文集[C];1987年

4 譚思潔;楊風(fēng)英;;冠心病人康復(fù)Ⅲ期運(yùn)動(dòng)處方的研制及效果觀察[A];第八屆全國(guó)體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編（一）[C];2007年

5 李占全;;老年冠心病人的PTCA[A];第四屆全國(guó)心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];1994年

6 張文輝;張彩虹;;多普勒超聲對(duì)ST-T異常冠心病人的左室舒張功能評(píng)價(jià)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2001年

7 侯凌冬;;用心阻抗微分圖檢測(cè)冠心病人之泵功能[A];第二屆全國(guó)心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];1990年

8 劉洵;;冠心病人康復(fù)訓(xùn)練后有氧工作能力和心肌供氧的變化[A];第八屆全國(guó)體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編（一）[C];2007年

9 楊風(fēng)英;譚思潔;劉洵;;不同運(yùn)動(dòng)形式對(duì)冠心病人心肺機(jī)能和運(yùn)動(dòng)能力的影響[A];第八屆全國(guó)體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編（一）[C];2007年

10 王建萍;李云萍;黃瓊仙;;冠心病人生活中的自我護(hù)理[A];全國(guó)心臟內(nèi)、外科�？谱o(hù)理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 全媒體記者 姚贊原 通訊員 劉平方 洪霞;冠心病人怎么運(yùn)動(dòng)[N];廣東科技報(bào);2019年

2 副主任醫(yī)師 肖惠算;冠心病人的夜間自我護(hù)理[N];21世紀(jì)藥店;2014年

3 邱吉芬;冠心病人過(guò)冬六注意[N];云南科技報(bào);2001年

4 付佳;冠心病人生活八忌[N];北京科技報(bào);2003年

5 北京 解放軍304醫(yī)院 張獻(xiàn)懷;冠心病人度夏的十項(xiàng)注意[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

6 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院副主任醫(yī)師 曹小織 吳志;冠心病人泡澡要當(dāng)心[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年

7 ;冠心病人如何平安度夏[N];山西科技報(bào);2000年

8 孫立華;冠心病人暖和過(guò)冬[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2002年

9 姚繼霞;冠心病人的自我調(diào)養(yǎng)[N];保健時(shí)報(bào);2003年

10 曉川;冠心病人精打細(xì)算過(guò)一天[N];保健時(shí)報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳華;內(nèi)蒙古地區(qū)漢族人群基因多態(tài)性與冠心病易感性的關(guān)系研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

2 趙治棟;基于舒張期心音信號(hào)分析與特征提取的冠心病無(wú)損診斷研究[D];浙江大學(xué);2004年

3 熊尚全;冠心病冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果、同型半胱氨酸及C反應(yīng)蛋白與中醫(yī)證型關(guān)系的研究[D];福建中醫(yī)學(xué)院;2004年

4 潘曉平;隊(duì)列人群冠心病、腦卒中死亡的統(tǒng)計(jì)分析方法探討[D];四川大學(xué);2004年

5 鄢盛愷;漢族人載脂蛋白B基因EcoRⅠ、MspⅠ多態(tài)性和3'端可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列與冠心病的關(guān)系研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

6 程艷春;血脂康對(duì)冠心病高脂餐后血脂和血管內(nèi)皮功能及空腹C反應(yīng)蛋白的影響[D];中南大學(xué);2002年

7 羅素新;脂聯(lián)素和PPARγ的基因多態(tài)性與冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

8 李婧;中國(guó)冠心病患者M(jìn)EF2A基因的新突變和基因多態(tài)性研究[D];華中科技大學(xué);2006年

9 王s

本文編號(hào)：2819073