【摘要】：目的:探討柚皮素對1型糖尿病小鼠心肌纖維化的影響及其機制。方法:將32只C57BL/6小鼠隨機分為正常組(NS組)、1型糖尿病組(DM組)、柚皮素低劑量+DM組(D+LN組)、柚皮素高劑量+DM組(D+HN組)。采用鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)連續(xù)腹腔注射5天,每天1次,2周后斷尾取血以隨機血糖大于16.7 mmol·L~(-1)視為1型糖尿病小鼠模型復制成功。成模后D+LN組、D+HN組分別予生理鹽水配制的柚皮素25mg·kg~(-1)及75mg·kg~(-1)混懸液灌胃,每天1次,NS組、DM組予等體積生理鹽水灌胃,連續(xù)8周。處死小鼠,觀察柚皮素對小鼠體重及血糖影響;HE及Masson染色觀察心臟形態(tài)結構改變,Masson染色檢測心肌膠原容積分數(shù)(collagen volume fraction,CVF);免疫組化觀察心臟組織RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平;Western blot測定心臟組織RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、纖連蛋白(Fibronectin,FN)的水平。結果:1.與NS組比較,DM組小鼠體重下降(P0.05),血糖升高(P0.05)。與DM組比較,D+LN組、D+HN組的體重及血糖差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.HE染色觀察比較:NS組心肌細胞輪廓清晰,排列整齊,胞質著色均勻;而DM組心肌細胞輪廓不清,排列結構紊亂,胞質著色不均,中膜層心肌細胞呈波浪樣變性;D+LN組、D+HN組心肌細胞輪廓大致清晰,結構較整齊,胞質著色較均勻,中膜層心肌細胞波浪樣變性較DM組明顯改善。3.MASSON染色觀察心肌細胞及小血管周圍膠原纖維分布:NS組有少許膠原纖維分布,DM組分布明顯增加,而D+LN組、D+HN組分布較DM組均明顯減少。進一步CVF分析,與NS組比較,DM組CVF明顯增大(P0.05);與DM組比較,D+LN組、D+HN組CVF明顯下降(P0.05);與D+LN組比較,D+HN組CVF進一步下降(P0.05)。4.免疫組化觀察RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平:棕黃色顆粒為陽性反應,RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白主要表達部位在細胞質。與NS組比較,DM組RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平升高(P0.05);與DM組比較,D+LN組、D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平下降(P0.05);與D+LN組比較,D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平進一步下降(P0.05)。5.Western blot測定小鼠心臟組織RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平:與NS組比較,DM組RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平升高(P0.05);與DM組比較,D+LN組、D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平下降(P0.05);D+LN組比較,D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平進一步下降(P0.05)。結論:1.柚皮素呈劑量依賴性降低1型糖尿病小鼠心肌纖維化程度,但不明顯影響體重及血糖水平。2.RhoA/ROCK信號通路過度活化參與了1型糖尿病小鼠的心肌纖維化,柚皮素通過抑制RhoA/ROCK信號通路過度活化降低心肌纖維化程度,可能是其干預心肌纖維化機制之一。
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.2;R542.2

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