發(fā)布時間：2020-07-01 03:57

【摘要】：研究背景冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,即冠心病(coronary heart disease,CHD)及其并發(fā)癥已經(jīng)成為危害全人類健康的常見病及多發(fā)病。盡管其在診斷、預后、治療等方面取得了長足進展,但其仍是我國導致死亡的主要原因之一。miRNA是一類非編碼小RNA,其作為轉錄后表達的調節(jié)因子之一,參與了冠心病相關的病理生理過程。循環(huán)miRNA已經(jīng)作為一種新型生物分子應用于冠心病、急性冠脈綜合征(acute cor onary syndromes,ACS)以及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的預后評估中。心血管病中基于miRNA的靶向治療距臨床應用仍有不小的距離,但其前景值得期待。miRNA-137是miRNA家族中的一類,盡管其最先報道于致癌相關研究中,但也有研究顯示其可通過多種信號通路影響下游蛋白質表達,從而在心血管疾病的病理生理過程中發(fā)揮一定作用。研究目的探討miRNA-137在急性冠脈綜合征患者及冠狀動脈無病變患者血漿中含量的差異及其臨床意義。研究方法采集ACS患者(試驗組,68例)及非冠心病組患者(對照組,32例)的血漿,并根據(jù)心電圖、心肌酶等將ACS組分為不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina,UA)和急性心肌梗死組,提取總miRNA,運用熒光實時定量PCR(qRT-PCR)方法檢測miR NA-137含量及分析miRNA-137在各組中的差異表達。測定肌酸激酶同功酶MB(c reatine kinase isoenzymes MB,CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、腦尿鈉肽前體(prohormone of brain natriuretic peptide,proBNP)、冠脈SYNTAX積分、左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fractions,LVEF)值等,并分析miRN A-137與這些臨床指標的相關性。研究結果1.ACS患者中的miRNA-137顯著高于非冠心病組[(32.11±1.39)vs(31.03±1.04),P0.05];UA組中miRNA-137顯著高于非冠心病組[(32.05±1.43)vs(31.03±1.04),P0.05];AMI組中miRNA-137顯著高于非冠心病組[(32.46±1.10)vs(31.03±1.04),P0.05]。而UA組和AMI組miRNA-137表達無明顯統(tǒng)計學差異[(32.05±1.43)vs(32.46±1.10),P=0.365]。2.Spearman相關分析得出,miRNA-137的表達量與pro-BNP(r=0.218,P0.05)、cTnI(r=0.249,P0.05)呈正相關。3.miRNA-137的表達量在冠脈病變血管數(shù)目1、2、3支三組間比較[(32.21±1.45)vs(31.71±1.16)vs(32.34±1.47),P=0.350],差異無明顯統(tǒng)計學差異。4.miRNA-137表達量在非冠心病組、SYNTAX評分低、中、高分四組之間比較有顯著差異[(31.03±1.04)vs(32.10±1.41)vs(32.22±1.38)vs(31.97±1.47),P0.05],差異有統(tǒng)計學意義。兩兩比較后,低分、中分miRNA-137表達量明顯高于非冠心病組,而高分組與非冠心病組、低分、中分組相比無明顯統(tǒng)計學差異。5.Logistic回歸分析冠心病危險因素得出,miRNA-137是ACS的獨立相關因素。6.ROC曲線評價miRNA-137對ACS診斷價值示,曲線下面積為75.0%(P0.05),當miRNA-137表達量為30.88時,靈敏度和特異度分別為82.4%、65.6%,可對ACS進行一定的預測。進一步評價miRNA-137與傳統(tǒng)cTnI,兩者對AMI的診斷價值。測cTnI曲線下面積為87.3%(P0.05),當cTnI為0.0325ng/ml時,靈敏度和特異度分別為80.0%、90.0%,而miRNA-137曲線下面積為68.2%(P=0.06),與前者相比,miRNA-137對AMI預測能力不如cTnI。研究結論1.ACS患者中miRNA-137表達量較非冠心病組表達水平顯著升高。2.miRNA-137的表達量與proBNP、cTnI呈正相關。3.miRNA-137的表達量在不同SYNTAX評分組間有顯著差異,可能部分反映血管病變復雜程度。4.miRNA-137是ACS的獨立相關因素,且靈敏度特異性較好,并可部分反映A CS患者的嚴重程度,可能成為ACS診斷的潛在生物學標志。但其對AMI的診斷效果不如cTnI。
【學位授予單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R541.4
【圖文】：

LDL（mmol/L） 2.00±0.87 2.00±0.89 2.16±0.79 0.697ApoA（g/L） 1.08±0.17 0.95±0.13 1.19±0.21 0.001bApoB（g/L） 0.62±0.18 0.69±0.25 0.63±0.15 0.529血糖（mmol/L） 5.50±1.27 7.27±2.08 5.21±1.02 0.000b注：aP<0.05,bP<0.013.3 miRNA-137 在 ACS 和非冠心病患者及各亞組患者中的表達檢測血漿中 miRNA-137 表達發(fā)現(xiàn)，ACS 患者中的 miRNA-137 顯著高于非冠心病組[(32.11±1.39) vs (31.03±1.04), P<0.05]（圖 1）。UA 組中 miRNA-137 顯著高于非冠心病組[(32.05±1.43) vs (31.03±1.04), P<0.05]，AMI 組中 miRNA-137 顯著高于非冠心病組[(32.46±1.10) vs (31.03±1.04), P<0.05]，而 UA 組和 AMI 組 miRNA-137表達無明顯統(tǒng)計學差異（圖 2）。

LDL（mmol/L） 2.00±0.87 2.00±0.89 2.16±0.79 0.697ApoA（g/L） 1.08±0.17 0.95±0.13 1.19±0.21 0.001bApoB（g/L） 0.62±0.18 0.69±0.25 0.63±0.15 0.529血糖（mmol/L） 5.50±1.27 7.27±2.08 5.21±1.02 0.000b注：aP<0.05,bP<0.013.3 miRNA-137 在 ACS 和非冠心病患者及各亞組患者中的表達檢測血漿中 miRNA-137 表達發(fā)現(xiàn)，ACS 患者中的 miRNA-137 顯著高于非冠心病組[(32.11±1.39) vs (31.03±1.04), P<0.05]（圖 1）。UA 組中 miRNA-137 顯著高于非冠心病組[(32.05±1.43) vs (31.03±1.04), P<0.05]，AMI 組中 miRNA-137 顯著高于非冠心病組[(32.46±1.10) vs (31.03±1.04), P<0.05]，而 UA 組和 AMI 組 miRNA-137表達無明顯統(tǒng)計學差異（圖 2）。

【參考文獻】

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1 張成;韓光;彭桉平;何敏;陳煒燁;萬澤民;吳曉賓;王云秀;王建兵;;超敏cTnT、超敏cTnI、CK-MB質量和CK-MB活性診斷AMI的靈敏度、特異度以及準確度分析[J];國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報;2015年16期

2 王明德;;在急性心肌梗塞的早期診斷中血清肌紅蛋白與肌酸激酶 MB 同工酶測定的臨床價值比較[J];國外醫(yī)學.臨床生物化學與檢驗學分冊;1983年02期

本文編號：2736261