【摘要】：研究背景:慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是各種心臟結構或功能性疾病導致心臟的舒縮功能發(fā)生障礙,使心輸出量絕對或相對下降,不能滿足機體代謝需要的的一組綜合征。盡管醫(yī)療科技有了很大發(fā)展,對心力衰竭的療效有了一定的提高,但作為多數(shù)心血管疾病發(fā)展的最終階段,心衰是目前唯一一種患病率、發(fā)病率、死亡率均逐年增加的心血管疾病。因此,深入探索心力衰竭的發(fā)病機制,可為臨床治療提供思路和依據(jù)。目前認識心力衰竭是一種不斷發(fā)展的疾病,當心臟負荷長期過重和心肌舒縮功能受損時,可激活多種復雜的相互作用的代償機制,其中心臟重塑與氧化應激反應在心衰發(fā)展過程中起重要作用。SIRT3(Sirtuins3)是一種重要的線粒體NAD+依賴的去乙酰化酶,近年來SIRT3基因在心血管疾病領域的研究引起了學者的關注。SIRT3不僅在線粒體內高水平表達,在心肌細胞核內表達水平亦增高,具有抗凋亡保護心肌細胞、抑制心肌肥厚發(fā)生的作用。同時SIRT3在活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的清除過程中也了發(fā)揮重要作用,因此SIRT3有可能通過抑制心力衰竭時氧化應激損傷反應,并通過該機制保護心臟。本臨床研究旨在探討SIRT3在慢性心衰患者中的表達變化及其與氧化應激水平、心臟重塑之間的關系。研究目的:1.通過測定入組CHF患者外周血單個核細胞(PBMCs)中SIRT3mRNA的表達水平,比較SIRT3mRNA在HFpEF組、HFmrEF組、HFrEF組及對照組中的表達差異,探討SIRT3在CHF發(fā)生發(fā)展中的作用。2.通過比較入組CHF患者SOD、MAD、8-OHdg的含量在各組患者中的表達差異,探討CHF患者氧化應激水平與心衰嚴重程度的關系。3.通過比較入組CHF患者SIRT3mRNA相對表達量及氧化應激水平變化,探討SIRT3在心力衰竭氧化應激損傷中的可能發(fā)揮的作用。4.通過比較各組患者SIRT3mRNA相對表達量與心臟重塑指標,探討SIRT3與心臟重塑的關系。研究方法:在2017年9月到2018年9月于山東大學第二醫(yī)院心內科住院的患者中,選取符合“2018中國心力衰竭診斷和治療指南”中的診斷標準的心衰患者,并按照患者的左室射血分數(shù)將心衰患者分為射血分數(shù)下降的心力衰竭組(HFrEF組,20例),射血分數(shù)中間范圍的心力衰竭組(HFmrEF組,20例)和射血分數(shù)保留的心力衰竭組(HFpEF組,20例)。以同期住院心功能正常者20例作為對照組。評估對照組和心衰各亞組之間的差異,患者入院后仔細詢問病史(包括年齡、吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史等基本情況),檢測血尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白、空腹血糖等生化檢測指標。采用RT-PCR法檢測所有入選者外周靜脈血單個核細胞(PBMCs)中SIRT3mRNA的相對表達量。ELISA法檢測入選者血清中SOD、MDA、8-OHdG濃度。超聲心動圖測量各組患者LAD、LVEDd、LVEDV、LVEF等指標,以探討SI]RT3在心力衰竭發(fā)生時的作用,及其與氧化應激和心臟重塑的關系。研究結果:1.各組SIRT3mRNA表達水平差異具有統(tǒng)計學意義(F=14.292,P0.01)。對照組SIRT3mRNA表達量為HFpEF組的1.25倍(P0.05),對照組SIRT3mRNA表達量為HFmrEF組的1.64倍(P0.01),對照組SIRT3mRNA表達量為HFrEF組的3.2倍(P0.01),且HFpEF組SIRT3mRNA表達量顯著高于HFmrEF組和HFrEF組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),HFmrEF組SIRT3mRNA表達量顯著高于HFrEF組(P0.01)。2.血清MDA水平在對照組顯著低于HFpEF組、HFmrEF組和HFrEF組,且各組間的差異均具有統(tǒng)計學意義(P均0.01),血清SOD水平在對照組患者中顯著高于HFrEF組、HFpEF組和HFmrEF組患者,且各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.01)。對照組患者血清8-OHdG濃度為(5.25±1.62)ng/ml,HFpEF組患者血清8-OHdG濃度為(9.81±1.79)ng/ml,HFmrEF組患者血清8-OHdG濃度為(12.66±1.45)ng/ml,HFrEF組患者血清血清8-OHdG濃度(14.09±2.31)ng/ml,血清8-OHdG濃度在對照組患者中顯著低于心衰各亞組,且各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.01)。3.通過Pearson相關性分析,SIRT3mRNA表達量與SOD呈正相關,相關系數(shù)r為0.505(P0.01),與MDA、8-OHdG呈負相關,相關系數(shù)r分別為-0.411、-0.433(P均0.01)。4.通過Pearson相關性分析,SIRT3mRNA表達量與LVEF呈正相關,相關系數(shù)r為0.587(P0.01),與LVEDd、LVEDV、LAD呈負相關,相關系數(shù)r分別為-0.265、-0.489、-0.626(P均0.05)。研究結論:1.在慢性心力衰竭患者中,存在SIRT3基因表達降低、氧化應激與抗氧化應激平衡失調、心臟重塑等改變,這些改變隨著SIRT3基因表達的下降而加重,提示SIRT3在心力衰竭患者中對心臟起保護作用。2.左室射血分數(shù)與8-OHdG、MDA水平呈負相關,與SOD水平呈正相關,說明隨著心力衰竭患者左室射血分數(shù)的下降,血清8-OHdG、MDA水平增高,SOD水平降低,表明隨著左室射血分數(shù)下降,患者體內存在抗氧化物質減少,氧化毒性產物增加,氧化應激水平增高,提示氧化應激損傷可能參與了心衰的發(fā)生和發(fā)展。3.慢性心力衰竭患者中SIRT3基因表達的降低與氧化應激損傷的加重都與心力衰竭時發(fā)生的心臟重塑有關,提示SIRT3基因是心力衰竭患者體內的保護因素,SIRT3基因可能通過影響機體的氧化應激反應參與了心臟重塑過程。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R541.6
【圖文】：

MDA在各組之間的表達水平Fig吮1TheLevelsofMDAindifferent腳u哪

80HdG在各組之間的表達Figure3TheLevelsOf80HdGindifferentgrouPs

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