【摘要】：目的:觀察曲美他嗪對心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、II、III、Ⅳ活性的影響及UCP3蛋白表達(dá)水平的影響;方法:8周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為五組:假手術(shù)組、模型組、曲美他嗪低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組6只。假手術(shù)組開胸不結(jié)扎冠狀動脈,其余各組大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支造成心肌梗死,術(shù)后4周行超聲心電圖檢查后,模型組不給予藥物,曲美他嗪低劑量組(10mg/kg)、中劑量組(20mg/kg)和高劑量組(40mg/kg)分別給予不同劑量的曲美他嗪,為其4周。藥物治療結(jié)束后,Elisa檢測大鼠血清中NT-proBNP水平;提取心肌和骨骼肌線粒體,采用比色法檢測線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、II、III、Ⅳ的活性;采用Western blot檢測大鼠心肌和骨骼肌組織中UCP3蛋白水平。結(jié)果:(1)超聲心電圖結(jié)果顯示,模型組大鼠左心室腔擴(kuò)大,左心室前壁變薄,左心室射血分?jǐn)?shù)與縮短分?jǐn)?shù)均明顯降低(P0.05),結(jié)果說明大鼠心肌梗死后心力衰竭模型建立成功。(2)與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血清中NT-proBNP水平明顯高于假手術(shù)組(P0.05);與模型組比較,曲美他嗪低劑量組、中劑量組和高劑量組大鼠血清中NT-proBNP水平明顯低于模型組(P0.05),且呈現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明,大鼠心肌缺血后出現(xiàn)心力衰竭,使用曲美他嗪治療后,心功能有所改善,且存在一定的劑量相關(guān)性。(3)與假手術(shù)組比較,模型組大鼠心肌和骨骼肌組織中線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性都明顯低于假手術(shù)組(P0.05);與模型組比較,曲美他嗪低劑量組、中劑量組和高劑量組大鼠心肌和骨骼肌組織中線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性明顯高于模型組(P0.05),且呈現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)性。但各組大鼠心肌和骨骼肌組織中線粒體呼吸鏈復(fù)合物II的活性無顯著差異(P0.05)。(4)與假手術(shù)組比較,模型組、曲美他嗪低、中劑量組大鼠心肌和骨骼肌組織UCP3蛋白表達(dá)水平都明顯高于假手術(shù)組(P0.05);與模型組比較,曲美他嗪中、高劑量組大鼠心和骨骼肌肌組織UCP3蛋白表達(dá)水平明顯低于模型組(P0.05),且呈現(xiàn)一定的劑量相關(guān)性。結(jié)論:大鼠心肌梗死后,出現(xiàn)心力衰竭,曲美他嗪能改善心功能,降低NT-proBNP的水平,心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌能量代謝發(fā)生障礙,心肌和骨骼肌線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性明顯下降,UCP3蛋白表達(dá)水平明顯升高,曲美他嗪可能通過下調(diào)UCP3的表達(dá)來增加線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性,進(jìn)而升高線粒體質(zhì)子梯度,促進(jìn)ATP生成,最終改善心肌和骨骼肌功能。
【圖文】：

3.1 大鼠心肌梗死模型鑒定術(shù)后 4 周，，通過超聲心電圖觀察，造模各組大鼠左心室腔擴(kuò)大，左心室前壁變薄，左心室射血分?jǐn)?shù)與縮短分?jǐn)?shù)均明顯降低（P<0.01，P<0.05，表 3.1），結(jié)果說明大鼠心肌梗死模型建立成功（圖 3.1），可用于后續(xù)試驗(yàn)。表 3.1 手術(shù)后 4 周大鼠左心室功能比較Table 3.1 Comparison of left ventricular function after surgery in rats組別 只數(shù) LVFS（%） LVEF（%）假手術(shù)組 6 35.61±3.77 70.05±4.52模型組 24 26.87±2.96＊45.12±2.76＊＊注：LVFS 左心室短軸縮短分?jǐn)?shù)；LVEF 左心室射血分?jǐn)?shù)；與假手術(shù)組比較，＊P<0.05，＊＊P<0.01。

超過 20mg/kg 時，加大劑量后大鼠血清中 NT Pro-BNP 水平并未顯著性 3.2 和圖 3.2）。表 3.2 手術(shù)后 8 周大鼠大鼠血清 NT Pro-BNP 水平檢測le 3.2 Effects of trimetazidine on serum inflammatory factors and cytokines i組別 只數(shù) NT Pro-BNP （pg/ml）假手術(shù)組 6 118.32±9.66模型組 6 342.54±13.76＃＃低劑量組 6 159.62±11.08＃＊中劑量組 6 130.56±12.64＊＊高劑量組 6 127.09±10.71＊＊與假手術(shù)組比較＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與模型組比較＊P＜0.05，＊＊P＜0.0
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R542.22;R541.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2708612