【摘要】：目的:本實驗通過腹主動脈縮窄術(shù)(AAC)構(gòu)建壓力負(fù)荷性心衰大鼠模型,旨在研究NLRP3炎癥小體通過對白介素1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子β(TGF-β)等下游因子的調(diào)控,影響心肌細(xì)胞內(nèi)Na+通道(Nav1.5)的表達(dá),從而導(dǎo)致室性心律失常易感性發(fā)生改變及其作用機(jī)制。方法:使用隨機(jī)數(shù)字表的方法將大鼠分為手術(shù)組30只,假手術(shù)組20只。予以腹主動脈縮窄術(shù),術(shù)后8周,余下34只大鼠分為sham組(假手術(shù)組),AAC組(腹主動脈縮窄手術(shù)組),sham+vehicle組(假手術(shù)+空載病毒組),AAC+vehicle組(腹主動脈縮窄術(shù)+空載病毒組),sham+siRNA(假手術(shù)+siRNA病毒組),AAC+siRNA組(腹主動脈縮窄術(shù)+siRNA組)六組,并按照組別為大鼠注射對應(yīng)慢病毒。四周后,對大鼠進(jìn)行心臟彩色超聲、血流動力學(xué)等檢測后處死取心肌。使用Western Blot、RT-PCR、免疫熒光等方法檢測大鼠心室肌細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體、IL-β、TGF-β、Caspase-1、ASC、Nav1.5等因子在蛋白和基因?qū)用娴谋磉_(dá)情況。結(jié)果:1.與假手術(shù)組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術(shù)組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠鼠LVW/BW、HWI、LVPWd、SBP、DBP、LVEDP、LVESP、+dP/dt max、-dP/dt max、均較之升高,BW、LVEF、LVFS、E/A值均較之降低。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,sham+siRNA組與sham組,AAC+siRNA組和AAC組相比,各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。2.與假手術(shù)組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術(shù)組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠BNP水平均較之升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。AAC+siRNA組和AAC組相比,BNP水平降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,sham+siRNA組與sham組,各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。3.sham組大鼠心肌細(xì)胞大小正常,心肌組織間無炎性細(xì)胞浸潤,膠原纖維少。AAC組大鼠心肌細(xì)胞肥大,組織間炎性細(xì)胞浸潤,結(jié)締組織明顯增加,膠原纖維增加,血管周圍更為明顯;AAC+siRNA組大鼠心肌細(xì)胞肥大,組織間炎性細(xì)胞浸潤,結(jié)締組織及膠原纖維增加情況較AAC組減輕。4.AAC組大鼠心肌細(xì)胞ROS熒光強(qiáng)度明顯高于sham組,AAC+siRNA組大鼠心肌細(xì)胞ROS熒光強(qiáng)度高于sham組但低于AAC組。5.與假手術(shù)組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術(shù)組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠心律失常誘發(fā)率均較之升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。AAC+siRNA組和AAC組相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,sham+siRNA組與sham組相比,指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。6.與假手術(shù)組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術(shù)組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC蛋白表達(dá)量均較之升高,Nav1.5蛋白表達(dá)量降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。對于sham+siRNA組與sham組相比,AAC+siRNA組相較于AAC組NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC均降低,Nav1.5升高差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7.與假手術(shù)組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術(shù)組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC蛋白表達(dá)量均較之升高,Nav1.5蛋白表達(dá)量降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。對于sham+siRNA組與sham組相比,AAC+siRNA組相較于AAC組NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC均降低,Nav1.5升高差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.外周壓力負(fù)荷型心衰可導(dǎo)致NLRP3炎癥小體表達(dá)增加,從而引起其下游的IL-β、TGF-β、Caspase-1、ASC表達(dá)增加。并能導(dǎo)致心肌細(xì)胞Nav1.5通道減少。2.減少NLRP3炎癥小體的表達(dá),可導(dǎo)致心室肌Nav1.5通道蛋白表達(dá)回升,并降低壓力負(fù)荷型心衰室性心律失常的易感性。3.NLRP3炎癥小體短期表達(dá)減少對心衰心臟血流動力學(xué)、收縮、舒張能力無明顯改善。4.心衰所導(dǎo)致室性心律失常易感性增加可能與纖維化相關(guān)。
【圖文】：

31NLRP3炎癥小體通過影響心臟Nav1.5通道蛋白增加壓力負(fù)荷性心衰室性心律失常易感性 2019屆 碩士學(xué)位論文圖2-1 注射附帶綠色熒光蛋白慢病毒四周后大鼠心肌冰凍切片。Figure 2-1 Frozen sections of rat myocardium four weeks after injection with lentivirus.2 AAC組與sham組心功能數(shù)據(jù)比較2.1心肌質(zhì)量指數(shù)與sham 組大鼠相比，AAC手術(shù)組大鼠體重降低，左心室重量與體重比及心臟質(zhì)量指數(shù)均較之升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。（*P<0.05）。表2-2 AAC與 sham組大鼠建模12周后心肌質(zhì)量指數(shù)比較（ x±s）組別 BW（g） LVW/BW（mg/g） HWI（mg/g）sham 319.0±6.169 2.533±0.085 3.425±0.2137AAC 259.6±3.081* 4.531±0.234* 4.472±0.2951*t 值 21.50 22.54 7.724P 值 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001與 sham 組比較，*P＜0.05；圖2-2 AAC 與 sham 組大鼠建模 12 周體重比較。Figure 2-2 Body weight comparison of AAC and sham group at 12 weeks after modeling.

m組心功能數(shù)據(jù)比較數(shù)大鼠相比，AAC手術(shù)組大鼠體重降低，左心均較之升高，，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。（*P-2 AAC與 sham組大鼠建模12周后心肌質(zhì)量指數(shù)比較（ xLVW/BW（mg/g） HWI（mg9 2.533±0.085 3.425±0.21* 4.531±0.234* 4.472±0.222.54 7.724< 0.0001 < 0.00010.05；
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R541.6;R541.7

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本文編號：2674853