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RBM24和RBM47在心臟疾病和心臟再生中作用的初步研究

發(fā)布時間:2020-04-15 09:11
【摘要】:心血管疾病是一種常見病、多發(fā)病,其發(fā)病率和死亡率一直居高不下。RNA結合蛋白(RNA-binding protein)通過結合RNA,在轉錄后基因表達調(diào)控中起重要作用。許多RNA結合蛋白被報道與心臟發(fā)育和心血管疾病密切相關。我們初步研究了兩種RNA結合蛋白RBM24和RBM47在心臟疾病中的功能。其中,RBM24是心臟發(fā)育和肌節(jié)組裝的關鍵調(diào)控因子,同時,它也被美國心臟協(xié)會鑒定為冠心病發(fā)病的潛在標志物和主要危險因素之一。我們發(fā)現(xiàn),RBM24第181位的絲氨酸能夠被GSK3β磷酸化,并且這種磷酸化在受精神壓力影響的小鼠心臟中被顯著激活。我們推測,RBM24的磷酸化調(diào)控能夠介導精神壓力對心臟疾病發(fā)生的影響。RBM47能夠抑制Wnt信號通路,通過調(diào)節(jié)多種RNA的可變剪接來抑制腫瘤的發(fā)展。并且RBM47在斑馬魚的頭部發(fā)育中起著至關重要的作用。我們發(fā)現(xiàn),RBM47的表達水平在斑馬魚和新生小鼠的心臟損傷修復模型中被顯著上調(diào),推測RBM47在心臟損傷修復過程中發(fā)揮作用?傮w來說,本文將通過對RNA結合蛋白(RBM24與RBM47)的研究,探索它們在心臟疾病中的作用。
【圖文】:

轉錄后調(diào)控,結合蛋白,RNA結合蛋白


圖 1 RNA 結合蛋白對基因表達的轉錄后調(diào)控Fig.1 Posttranscriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins 結合蛋白對基因表達的轉錄后調(diào)控(Ladd 2016)。DNA 通過轉錄形成前體 mRNA,之后 RNA 結 RNA 編輯,選擇性剪接將前體 mRNA 編輯成多種成熟的 mRNA。RNA 結合蛋白還可以通過調(diào)RNA 穩(wěn)定性、蛋白翻譯、轉運和定位來調(diào)節(jié)基因的表達量。TF:轉錄因子;Pol II:RNA 聚合:RNA 結合蛋白。transcriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins(Ladd 2016). DNA is transcribed rsor mRNA, which is then edited into a variety of mature mRNAs by RNA editing, alternative splicinike. RNA-binding proteins can also regulate gene expression by regulating the stability, protein tranport, and localization of intracellular mRNA. TF: transcription factor; Pol II: RNA polymerase II; RBPing protein.常 RNA 結合蛋白的功能取決于它們與靶 RNA 結合而形成的核糖核蛋種復合物能夠幫助 RNA 加工、轉錄、運輸和定位。RNA 結合蛋白由多組成,這些各種各樣的結構域也為識別和結合不同的 RNA 或者長 RNA區(qū)域提供了特異性,并有助于形成更大的復合體以調(diào)控主要的信號通路

結合蛋白


華中農(nóng)業(yè)大學 2019 屆碩士研究生學位(畢業(yè))論文 結合蛋白與心血管疾病發(fā)育是一個復雜且精細的過程(Blech-Hermoni and Ladd 2013):簡單的結構,它由外層的肌肉層(心肌)和內(nèi)層的的內(nèi)皮層(肝臟附近的靜脈基部的一群細胞(稱為前心外膜細胞)形成心膜)。隨著胚胎的繼續(xù)發(fā)育,一部分心外膜細胞經(jīng)歷上皮細胞(EMT)。最終,這些間充質(zhì)細胞形成心臟成纖維細胞和冠狀責建立纖維環(huán),,將心房與心室分隔開來(Snarr et al 2008)。另一能產(chǎn)生血管內(nèi)皮細胞和心肌細胞(Miquerol and Kelly 2013)。其參與了心臟發(fā)育的所有過程(Blech-Hermoni and Ladd 2013()圖失調(diào)會則導致多種心臟疾病產(chǎn)生。例如,CELF 和 MBNL 蛋白一型肌強直性營養(yǎng)不良癥的主要癥狀相關。
【學位授予單位】:華中農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R54

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1 曾嘉毅;劉志華;陳菲;蘇士成;;乳腺癌組織中RBM24的表達及其預后分析[J];嶺南現(xiàn)代臨床外科;2017年01期

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2 黃越;Rbm24在心肌細胞中的重要作用及相關信號分子初篩[D];廈門大學;2014年

3 孫文強;鴨Rbm24/38基因克隆、組織表達及MyoD對其調(diào)控作用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2014年



本文編號:2628388

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