【摘要】：一、PET成像技術(shù)檢測(cè)的右心室與左心室18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)攝取值之比對(duì)特發(fā)性肺動(dòng)脈氋壓患者長(zhǎng)期生存的預(yù)測(cè)價(jià)值(Clin Nucl Med 2015;40:859-863)研究目的:肺動(dòng)脈高壓時(shí),由于右心室后負(fù)荷增加,右心室心肌會(huì)出現(xiàn)代謝重構(gòu),表現(xiàn)為產(chǎn)生ATP的主要途徑從依靠游離脂肪酸氧化轉(zhuǎn)為依靠葡萄糖的氧化磷酸化。FDG-PET成像技術(shù)可通過檢測(cè)心室18F-FDG攝取值來反應(yīng)代謝變化水平,從而評(píng)估肺動(dòng)脈高壓患者的右心功能。在本研究中,我們用FDG-PET成像技術(shù)檢測(cè)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者右心室代謝改變水平,探討右心室代謝改變水平對(duì)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者長(zhǎng)期生存的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究方法:通過前瞻性隊(duì)列研究,于2010年3月至2013年12月之間入選新診斷的、未接受過靶向藥物治療的特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者。所有入選患者均在1周內(nèi)完成右心導(dǎo)管檢查、FDG-PET顯像掃描和心臟磁共振掃描,以獲得血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和左右心室的FDG攝取值,之后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,分析右心室與左心室FDG攝取值比及其對(duì)患者長(zhǎng)期生存的預(yù)測(cè)。結(jié)果:本研究共納入45例新診斷的特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者,其中男性13例(28.9%),女性32例(71.1%),中位隨訪時(shí)間為1043天。隨訪結(jié)束時(shí),36例患者存活,9例患者死亡,死因均為右心功能衰竭。多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn):在糖負(fù)荷和空腹?fàn)顟B(tài)下,FDG-PET檢測(cè)的校正后的右心室與左心室FDG攝取值比(cRV/LV)在校正了肺血管阻力指數(shù)、平均右房壓和WHO心功能分級(jí)后,可獨(dú)立地預(yù)測(cè)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者長(zhǎng)期生存情況。Kaplan-Meier生存分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),空腹?fàn)顟B(tài)下cRV/LV143.65%(log rank,P = 0.030)或糖負(fù)荷狀態(tài)下cRV/LV120.55%(log rank,P = 0.014)者長(zhǎng)期生存較差。結(jié)論:FDG-PET顯像技術(shù)測(cè)得的cRV/LV指標(biāo)是判斷特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者長(zhǎng)期生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。二、心臟磁共振技術(shù)測(cè)得的右心室射血/充盈指標(biāo)對(duì)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者長(zhǎng)期生存和臨床惡化的預(yù)測(cè)價(jià)值(Respirology.2017;22(1):172-178.)背景及目的:心臟磁共振技術(shù)測(cè)得的右心室射血/充盈指標(biāo)對(duì)右心功能的評(píng)估價(jià)值不明確。本研究旨在探討心臟磁共振技術(shù)測(cè)得的右心室射血/充盈指標(biāo)對(duì)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者長(zhǎng)期生存和臨床惡化的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究方法:通過前瞻性隊(duì)列研究,于2010年3月至2013年12月之間,入選新診斷且未接受肺動(dòng)脈高壓靶向藥物治療的特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者。所有入選患者均在1周內(nèi)完成右心導(dǎo)管檢查、6分鐘步行距離測(cè)試和心臟磁共振掃描,采集患者的心肺血流動(dòng)力學(xué)特征,分析心臟磁共振測(cè)得的右心室射血/充盈指標(biāo),之后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,分析右心室射血/充盈指標(biāo)對(duì)患者長(zhǎng)期生存和臨床惡化的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究結(jié)果:共納入41例特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者,中位隨訪時(shí)間是824天。在隨訪期間內(nèi),13例患者出現(xiàn)了顯著的臨床惡化,其中7例患者死亡。心臟磁共振測(cè)得的右心室(RV)峰值射血速度(peak ejection rate,PER)與心臟磁共振測(cè)得的右心室每搏射血指數(shù)(stroke volume index,SVI;r=0.574,P0.001)和右心導(dǎo)管測(cè)得的心指數(shù)(cardiacindex,CI;r=0.611,P0.001)有顯著相關(guān)性,但與右心室舒張末容積指數(shù)(end diastolic volume index,EDVI;r=0.201,P=0.208)和肺血管阻力(pulmonary vascular resistance,PVR;r=-0.134,P=0.403)無顯著相關(guān)性。多因素Cox回歸分析提示右心室射血達(dá)峰時(shí)間(RV time to PER,TPER;hazard ratio=1.010,95%CI:1.003-1.017,P=0.005)以及 TPER/心動(dòng)周期時(shí)間(TPER/TCC,HR=1.085,95%CI:1.031-1.141,P=0.002)在校正了 NT-proBNP和RV EDVI之后是臨床惡化的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。Kaplan-Meier生存分析提示RV TPER≥199.01ms(log rank:P=0.036)或 RV TPER/TCC≥20.02%(log rank:P=0.007)者長(zhǎng)期生存差。結(jié)論:心臟磁共振測(cè)得的RV TPER和TPER/TCC可反應(yīng)右心早期收縮功能,是預(yù)測(cè)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者長(zhǎng)期生存及臨床惡化的指標(biāo)。研究目的:近年研究發(fā)現(xiàn),肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞間質(zhì)化(EndoMT)在肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)中起重要作用。而本課題組前期右心功能研究還發(fā)現(xiàn)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者肺部存在葡萄糖高攝取現(xiàn)象,即Warburg效應(yīng)。因此,結(jié)合目前研究熱點(diǎn),我們的研究目的是:探討體外用肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)的EndoMT(I-EndoMT)細(xì)胞是否存在Warburg效應(yīng),應(yīng)用代謝調(diào)節(jié)藥物二氯乙酸鹽(DCA)能否抑制EndoMT。研究方法和結(jié)果:用 5ng/mLTNF-α、5ng/mLTGF-β1、0.1ng/mLIL-1β 聯(lián)合干預(yù)正常人原代肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(PAECs)以制備I-EndoMT細(xì)胞。I-EndoMT細(xì)胞自干預(yù)后第2天,失去原有形態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槠交蛹?xì)胞(SMC-like);自干預(yù)后第4天起,Western Blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)I-EndoMT細(xì)胞中,內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記蛋白VE-cadherin和vWF的表達(dá)含量顯著降低,間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記蛋白α-SMA、SM-22α的表達(dá)含量有升高趨勢(shì),EndoMT的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子TWIST在I-EndoMT細(xì)胞中表達(dá)逐漸升高而在正常PAECs中幾乎不表達(dá);雙重免疫熒光共染色進(jìn)一步證實(shí)I-EndoMT細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記分子和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記分子。在I-EndoMT細(xì)胞中,Western Blot檢測(cè)的糖代謝途徑關(guān)鍵酶GLUT1、PDK1和PDH-E1αα的蛋白表達(dá)含量均降低,以PDK1和PDH-E1α的降低更為明顯,且PDH-E1α/PDK1顯著低于PAECs,提示I-EndoMT細(xì)胞偏向于通過葡萄糖有氧酵解產(chǎn)能。同時(shí),I-EndoMT細(xì)胞中Caspase3和cytochrome C的蛋白表達(dá)水平和TUNEL凋亡染色共染細(xì)胞的比例增高,PCNA和骨橋蛋白的蛋白表達(dá)水平和EdU細(xì)胞增殖染色共染細(xì)胞比例顯著降低,提示I-EndoMT細(xì)胞處于凋亡增強(qiáng)和增殖減弱狀態(tài)。分別用2.5mM和5mM DCA干預(yù)I-EndoMT細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)5mM DCA+EndoMT組中,維持內(nèi)皮形態(tài)的細(xì)胞比例和VE-cadherin的蛋白表達(dá)水平均較EndoMT組、2.5mM DCA+EndoMT組有升高趨勢(shì),凋亡和增殖水平均較EndoMT組顯著增強(qiáng),提示DCA可通過抑制Warburg效應(yīng)促進(jìn)EndoMT細(xì)胞發(fā)生凋亡,從而起到抑制EndoMT的作用。結(jié)論:干預(yù)Warburg不僅是抑制EndoMT致病的重要的方向,更是抑制肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的重要治療靶點(diǎn)。
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圖２－１．手動(dòng)描繪心內(nèi)膜示意圖逡逑左右心室的射血／充盈指標(biāo)由Ｍｅｄｉｓ邋ＱＭａｓｓ軟件分析計(jì)算。ＰＥＲ和ＰＦＲ由心室容逡逑枳－時(shí)間曲線一階求導(dǎo)得來（圖２－２）。該曲線的負(fù)向峰為ＰＥＲ。該曲線的第一個(gè)正逡逑向峰為ＰＦＲ，發(fā)生在心室充盈早期。第二個(gè)正向峰為心室舒張末期心房收縮貢獻(xiàn)的逡逑充盈峰。ＴＰＥＲ指從心室開始射血到射血速度達(dá)到最大速度的時(shí)間，ＴＰＦＲ是指從心逡逑室開始充盈到充盈血流速度達(dá)到最大速度的時(shí)間�？紤]到心動(dòng)周期時(shí)間對(duì)ＴＰＥＲ和逡逑ＴＰＦＲ可能的影響，我們用心動(dòng)周期時(shí)間（ｔｉｍｅ邋ｏｆ邋ａ邋ｃａｒｄｉａｃ邋ｃｙｃｌｅ，，ＴＣＣ）對(duì)ＴＰＥＲ和逡逑ＴＰＦＲ進(jìn)行了校正。ＴＣＣ的計(jì)算公式為：ＴＣＣ邋（ｍｓ）邋＝６０ｓｘ邋１０００／心率。逡逑０邋８邐１邐？邐？邐１邐１邐＊邐１邐？邐ｓ１＾３逡逑0ｓＴ、、邐ＰＦ？邐ｊ＾Ｊ）ｅｒｉｖａｔｉｙｅ＿Ｃ？ｒｗ－邋＿邋壚逡逑＼邐＼邋＾邐Ｌｅｆｔ邋Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ邋Ｖｏｌｕｍｅ逡逑０．４邋－邐＼邐／Ｘ邐－b濆義希埃常�、、、一＼逦－�

本文編號(hào)：2610511