【摘要】：肥胖是一種日益增長(zhǎng)的全球性健康危機(jī),大量的人類(lèi)和動(dòng)物研究已經(jīng)證實(shí),肥胖與心血管疾病(如高血壓、冠心病、胰島素抵抗等)有關(guān),其原因可能與母代營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),孕期肥胖或高脂飲食(High-Fit-Diet,HFD)的子代在兒童或青少年期基礎(chǔ)血壓升高,會(huì)導(dǎo)致成年期患心血管疾病(如高血壓)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,產(chǎn)前不利因素,包括妊娠期高血壓、子宮胎盤(pán)功能不全、蛋白質(zhì)限制等都會(huì)導(dǎo)致子代血壓升高。其中外周交感神經(jīng)系統(tǒng)活性升高和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosterone System,RAAS)和炎癥因子(Proinflammatory cytokines,PICs)的過(guò)度激活已被證實(shí)是高血壓編程的原因,但是,母代肥胖或HFD對(duì)后代中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS)的影響導(dǎo)致心血管疾病敏感性增加的機(jī)制研究尚不充分。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,我們研究了母代孕期、哺乳期HFD是否通過(guò)增強(qiáng)子代HFD上調(diào)心血管中樞RAS、NADPH、PICs表達(dá),從而誘發(fā)子代血壓反應(yīng)及代謝異常,對(duì)比觀(guān)察了雄性和雌性在成年期表達(dá)的差異。本實(shí)驗(yàn)主要探討了母代孕期和哺乳期HFD引起成年期子代代謝綜合征和血壓高反應(yīng)性以及調(diào)節(jié)機(jī)制,包括(雄性和雌性)子代LT與PVN中腎素-血管緊張素系統(tǒng)(Renin angiotensin system,RAS)、氧化應(yīng)激和PICs變化。因此,我們將SD雌性大鼠于孕前2周、孕期和哺乳期分別給予HFD或者正常飲食(Control Diet,CD),實(shí)驗(yàn)組子代在斷奶后HFD(Offspring of dams with HFD during pregnancy and lactation after weaning,OHH),而對(duì)照組子代在斷奶后正常飲食(Offspring HFD of dams with CD during pregnancy and lactation CD after weaning,OCC)或高脂飲食(Offspring of dams with CD during pregnancy and lactation HFD,OCH),由此雄性和雌性各分為三組,n=6只/組。12周齡時(shí)建立清醒動(dòng)物模型,通過(guò)股靜脈插管微量泵入硝普納(Sodium Nitroprusside,SNP)和苯腎上腺素(Phenylephrine,PE),觀(guān)察血壓(Mean arterial pressure,MAP)和心率(Heart rate,HR)改變,來(lái)評(píng)測(cè)子代在清醒狀態(tài)下壓力感受器的反射(Baroreflex Sensitivity,BRS)敏感性;在另一組雄性和雌性子代中,建立大鼠側(cè)腦室插管模型,在大鼠清醒狀態(tài)下,急性側(cè)腦室微量注入(Intracerebroventricular,ICV)ANG II和TNF-α,觀(guān)察血壓反應(yīng)性的變化,從而研究母代HFD是否敏化子代中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS)對(duì)ANG II及TNF-α敏感性的增加。在子代12周齡時(shí),通過(guò)檢測(cè)子代大鼠心血管中樞核團(tuán)LT和PVN區(qū)域RAS組分、NADPH氧化酶和PICs的mRNA表達(dá),探討子代大鼠心血管反應(yīng)性變化的中樞機(jī)制及其性別差異。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,母代孕期、哺乳期HFD的雄性子代在斷奶后HFD導(dǎo)致體重、飼料效能和日能量攝入量以及基礎(chǔ)血壓增加。無(wú)論孕期哺乳期是否暴露于HFD,斷奶后HFD導(dǎo)致雄性子代壓力感受器反射功能障礙,并且增加了ANGII和TNF-α急性ICV血壓反應(yīng)的敏感性。母代HFD增強(qiáng)了子代暴露于HFD飼養(yǎng)環(huán)境中心血管中樞RAS組分及炎癥因子mRNA表達(dá)。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)母代高脂飲食敏化了斷奶后HFD導(dǎo)致的子代壓力感受器反射功能障礙,并以性別特異性方式上調(diào)腦內(nèi)RAS組分和促炎細(xì)胞因子mRNA的表達(dá),增強(qiáng)了子代ANGII和TNF-α對(duì)腦內(nèi)刺激的敏感性,加劇了雄性血壓反應(yīng)性和代謝異常。本研究為母代孕期、哺乳期HFD和斷奶后HFD如何影響雄性和雌性子代大鼠的代謝和心血管功能提供了新的證據(jù),對(duì)未來(lái)干預(yù)高血壓或者肥胖發(fā)展提供了新的治療策略。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R589.2;R54

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本文編號(hào)：2596178