【摘要】：背景：血管內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈硬化發(fā)生及發(fā)展早期重要的病理生理過(guò)程,其主要表現(xiàn)為舒張順應(yīng)性降低、慢性炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮及平滑肌炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等。血管內(nèi)皮功能障礙是一種系統(tǒng)性疾病,病變血管不僅累及外周,同時(shí)也可累及冠狀動(dòng)脈,故其也是急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)重要的危險(xiǎn)因素之一。替格瑞洛是一類(lèi)新型環(huán)戊基三唑嘧啶類(lèi)P2Y12抑制劑。替格瑞洛及其主要代謝產(chǎn)物能可逆性地與血小板P2Y,2ADP受體相互作用,阻斷信號(hào)傳導(dǎo)和血小板活化。PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes)試驗(yàn)表明,與氯吡格雷相比,替格瑞洛在有效改善患者心血管源性終點(diǎn)指標(biāo)及降低全因死亡率的同時(shí),并不增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛可通過(guò)抑制紅細(xì)胞對(duì)腺苷的再攝取而增加腺苷水平,同時(shí),還可促紅細(xì)胞釋放三磷酸腺苷。血漿中腺苷和三磷酸腺苷水平的增加均可介導(dǎo)血管平滑肌舒張。其中,腺苷促血管舒張的效應(yīng)主要依賴(lài)于血管平滑肌的直接舒張作用,而三磷酸腺苷則通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的內(nèi)皮源性血管舒張因子,如一氧化氮等,介導(dǎo)血管擴(kuò)張。而腺苷水平增加,也導(dǎo)致個(gè)別患者出現(xiàn)一過(guò)性呼吸困難的不良反應(yīng)。目前,替格瑞洛進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)仍處于初期,其抗血小板作用的同時(shí),是否可改善血管內(nèi)皮功能尚未明確,其作用機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。目的：應(yīng)用血管超聲與酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)技術(shù),評(píng)價(jià)替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的外周血管內(nèi)皮功能及內(nèi)皮源性血管活性因子,如一氧化氮(nitric oxide, NO)與內(nèi)皮素.-1 (endothelin-1,ET-1)的影響。方法：選擇2013年7月至2014年9月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會(huì)醫(yī)院心血管內(nèi)科診治的122例ACS患者中,符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的患者81例,隨機(jī)分成2組,在常規(guī)口服阿司匹林抗血小板治療基礎(chǔ)上分別加用替格瑞洛(TA組,n=41)或氯吡格雷(CA組,n=40)。應(yīng)用血管超聲技術(shù)評(píng)估兩組患者藥物治療后1、3及6個(gè)月肱動(dòng)脈靜息狀態(tài)內(nèi)徑、靜息狀態(tài)血流量、血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能(flow-mediated dilation, FMD)、非依賴(lài)性血管內(nèi)皮舒張功能(nitroglycerin-mediated dilation, NMD)和峰值血流變化率；應(yīng)用ELISA法檢測(cè)兩組患者相應(yīng)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的一氧化氮(nitric oxide, NO)和內(nèi)皮素-1 (endothelin-1,ET-1)含量；并記錄治療期間主要心血管事件及血栓/出血性等相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)果：與CA組相比,TA組用藥6個(gè)月后的FMD%(TA組vs. CA組：8.93±1.66% vs.6.22±1.89%,P0.05)和峰值血流變化率(TA組vs. CA組：67.43±10.66% vs.57.90±10.03%,P0.05)顯著改善,而治療終點(diǎn)TA組肱動(dòng)脈靜息狀態(tài)內(nèi)徑(TA組vs. CA組：3.86±0.68 mm vs. 3.80±0.64 mm,P0.05)、靜息狀態(tài)血流量(TA組vs. CA組：84.74±32.81 ml/min vs. 82.45±30.15 ml/min, P0.05)和NMD%(TA組vs. CA組：18.15±4.01%v鼠18.13±3.98%,P0.05)的改善效果與治療前及CA組相比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TA組患者用藥3(TA組,vs. CA組：41.85±19.55 pg/ml vs. 50.78±19.02 pg/ml, P0.05)和6個(gè)月后(TA組vs. CA組：27.56±14.05 pg/ml vs. 36.18±14.51 pg/ml, P0.05)血清ET-1顯著低于CA組患者,而血清NO則顯著增高(3 m：TA組vs. CA組：74.61 ±9.67μmol/L vs. 66.55±9.02μmol/L, P0.05; 6m:TA組vs. CA組：92.54±9.44 ±m(xù)ol/L vs. 83.08±9.68μmol/L, P0.05);兩組出血相關(guān)并發(fā)癥無(wú)顯著差異(P0.05)。結(jié)論：1.入組患者使用替格瑞洛或氯吡格雷治療后,血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能均有改善,但替格瑞洛組優(yōu)于氯吡格雷組；而對(duì)非依賴(lài)性血管內(nèi)皮舒張功能的改善作用有限。2.替格瑞洛對(duì)外周血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能有改善作用,可能對(duì)ACS患者血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2570247