【摘要】：目的:通過手術(shù)建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型,探討采用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)對(duì)肺動(dòng)脈高壓的治療作用,闡明其可能機(jī)制。方法:分離、培養(yǎng)并鑒定MSCs。48只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、低劑量MSCs(MSCL)和高劑量MSCs(MSCL)組,除對(duì)照組外,其余各組大鼠通過腹主動(dòng)脈-下腔靜脈分流術(shù)制備大鼠肺動(dòng)脈高壓模型,8周后MSCL和MSCH組大鼠注入相應(yīng)劑量(3×105和6×105個(gè))MSCs,模型組大鼠注入等量生理鹽水。6周后,測定大鼠右心室收縮壓(RVSP)、平均右室壓(MRVP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)和右心室系數(shù)(VDI);采用試劑盒檢測大鼠血清和肺組織中一氧化氮(NO)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平;Q-PCR法測定大鼠肺組織中NADPH mRNA表達(dá)水平;HE染色法觀察大鼠肺組織形態(tài)表現(xiàn)。結(jié)果:成功分離鑒定原代MSCs,MSCs分離純度85%。治療結(jié)束后,與對(duì)照組比較,模型組大鼠RVSP、MRVP、MPAP和VDI明顯升高(P0.05);與模型組比較,MSCL和MSCH組大鼠MRVP和MPAP明顯下降(P0.05),MSCH組大鼠RVSP和VDI明顯下降(P0.05)。與對(duì)照組比較,模型組大鼠血清及肺組織中NO和TNF-α水平明顯升高(P0.05);與模型組比較,MSCL和MSCH組大鼠肺組織中的NO和TNF-α水平明顯降低(P0.01),MSCH組大鼠血清中NO和TNF-α水平明顯降低(P0.05)。與對(duì)照組比較,模型組大鼠NADPH mRNA表達(dá)水平明顯升高(P0.01);與模型組比較,MSCH組大鼠NADPH mRNA表達(dá)水平明顯降低(P0.01)。MSCL和MSCH組大鼠的肺組織結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕,同時(shí)肺壁未見明顯增厚。結(jié)論:MSCs具有治療肺內(nèi)高壓的作用,并且可以抑制NO和TNF-α的產(chǎn)生,其作用機(jī)制與抑制NADPH基因表達(dá)有關(guān)。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山工人醫(yī)院風(fēng)濕免疫科;河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【基金】：河北省衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)科學(xué)研究項(xiàng)目資助課題(20150948)
【分類號(hào)】：R544.1

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本文編號(hào)：2550373