【摘要】：目的觀察鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌肥厚中的表達(dá)變化情況及初探鋅離子在心肌肥厚中保護(hù)作用和保護(hù)機(jī)制。方法第一部分觀察鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌肥厚中的表達(dá)變化情況:體外培養(yǎng)的H9c2心肌細(xì)胞,采用Ang II誘導(dǎo)H9C2心肌細(xì)胞24h建立心肌細(xì)胞肥大模型。采用腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)建立心肌肥厚的大鼠動(dòng)物模型。RT-PCR檢測(cè)心肌細(xì)胞肥大標(biāo)記性基因心房利鈉肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)和β-MHC mRNA的表達(dá)水平和多種鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA的表達(dá)水平。第二部分初探鋅離子在心肌肥厚中保護(hù)作用和保護(hù)機(jī)制:為探討鋅離子在心肌肥厚中的作用,Wistar大鼠被分為以下四組:假手術(shù)組(Sham)、腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)正常飲食組(AAC+N)、腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)高鋅飲食組(AAC+H)和腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)低鋅飲食組(AAC+L)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物,心臟外觀拍片粗略估計(jì)心臟形態(tài),以心臟重量與體重之比(HW/BW)、左心室重量與體重之比(LVW/BW)、心臟重量脛骨長(zhǎng)度之比(HW/TL)、左心室重量與脛骨長(zhǎng)度之比(LVW/TL)定量心肌肥厚的程度。RT-PCR檢測(cè)心肌細(xì)胞肥大標(biāo)記性基因心房利鈉肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)和β-MHC mRNA的表達(dá)水平,Western Blot檢測(cè)IκB-α和NFκB蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1.RT-PCR結(jié)果顯示,AngⅡ誘導(dǎo)H9C2心肌細(xì)胞肥大組Zip8和Zip14 mRNA表達(dá)明顯高于Control組,Znt6 mRNA表達(dá)少于Control組,但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其他鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA表達(dá)無明顯差異。2.RT-PCR結(jié)果顯示,AAC誘導(dǎo)大鼠心肌肥厚組Zip8,Zip11 Zip14 mRNA表達(dá)明顯高于Control組,ZnT6 mRNA表達(dá)明顯少于Control組,其他鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.與Sham相比,AAC+N處理組大鼠HW/BW、LVW/BW、HW/TL、LVW/TL明顯增加。與AAC+N相比,腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)高鋅飲食(AAC+H)能明顯減少HW/BW、LVW/BW、HW/TL、LVW/TL,而低鋅飲食能逆轉(zhuǎn)高鋅的這一作用,說明補(bǔ)鋅能夠抑制AAC所致的心肌肥厚作用。4.與Sham相比,AAC+N處理組大鼠心臟IκB-α蛋白表達(dá)顯著減少,NF-κB蛋白的表達(dá)顯著增加。AAC+H組與AAC+N組相比,心臟IκB-α蛋白表達(dá)顯著增加,NFκB蛋白的表達(dá)顯著減少。而高鋅飲食的這一作用被低鋅飲食所逆轉(zhuǎn),說明補(bǔ)鋅能夠抑制NFκB蛋白的表達(dá)。5.與Sham相比,AAC+N處理組大鼠心臟細(xì)胞核NFκB蛋白的表達(dá)顯著增加。與AAC+N相比,腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)高鋅飲食(AAC+H)能明顯減少細(xì)胞核NFκB蛋白的表達(dá)。而高鋅飲食的這一作用被低鋅飲食所逆轉(zhuǎn),說明補(bǔ)鋅能夠抑制NFκB蛋白的細(xì)胞核轉(zhuǎn)移。結(jié)論1.AngⅡ誘導(dǎo)的肥大的H9C2心肌細(xì)胞中Zip8和Zip14 mRNA表達(dá)明顯增加。2.AAC誘導(dǎo)的大鼠肥厚的心肌中Zip8,Zip11 Zip14 mRNA表達(dá)明顯增加,ZnT6 mRNA表達(dá)明顯減少。3.補(bǔ)鋅對(duì)AAC誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚具有保護(hù)作用。4.鋅通過抑制NFκB蛋白表達(dá)和細(xì)胞核轉(zhuǎn)移而發(fā)揮抑制AAC誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚作用。
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圖片說明： 52圖 1 鋅與心肌梗死 Meta 分析結(jié)果森林圖進(jìn) 步為了探討鋅水平與急性心肌梗死在國(guó)人中的相關(guān)性。我們也采用 分析的方法分析 AMI 患者與正常對(duì)照組血清鋅離子水平的關(guān)系。我們檢索NKI、CBM、VIP、Wan Fang 等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限均從建庫(kù)至 2016 年 1 月。檢索詞包括：“急性心肌梗死”、“鋅”。初步檢出文獻(xiàn) 134 篇，，閱讀文獻(xiàn)題摘要，排除非病例對(duì)照研究、非臨床研究文獻(xiàn)、重復(fù)發(fā)表、不符合納入標(biāo)不合格文獻(xiàn)后檢出 50 篇，進(jìn) 步閱讀全文后排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)低質(zhì)量文最終 18 篇文獻(xiàn)本次 Meta 分析[39-56]，累計(jì) AMI 病例 908 例，對(duì)照 985 例 Meta 分析共納入 18 篇文獻(xiàn)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析。Meta 分果顯示合并效應(yīng)值 SMD=-2.556，95%可信區(qū)間為（-3.480 ， -1.632），表I 患者血清鋅離子水平明顯低于正常對(duì)照組（Z=5.42，P=0.000），見圖 2
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圖片說明： 圖 2 鋅與 AMI Meta 分析結(jié)果森林圖研究表明微量元素鋅在冠心�。–VD）中起著重要的作用和鋅穩(wěn)態(tài)失衡與些心臟疾病有關(guān)，如缺血性心肌病，動(dòng)脈粥樣硬化，心功能衰竭，和局部缺血再灌注損傷等[1, 57]。根據(jù) Islamoglu 等，動(dòng)脈粥樣硬化患者的血清鋅水平比對(duì)組顯著降低[29]。動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌梗死及鋅缺乏導(dǎo)致細(xì)胞損傷和動(dòng)脈粥硬化。因此，我們推測(cè)缺鋅導(dǎo)致心肌梗死與缺鋅致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。具有抗氧化樣特性，在體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)鋅可以減弱自由基誘導(dǎo)的氧化反應(yīng)[38]。也可以抑制過度自由基的產(chǎn)生，當(dāng)這些過量自由基與動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞接觸時(shí)將導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷[33-35]。Al-Rasheed NM 發(fā)現(xiàn)，給大鼠補(bǔ)充鋅能夠減少氧應(yīng)激損傷、改善血脂異常以及促進(jìn)血管生成[58]。此外，鋅是超氧化物歧化酶（SO的必需組成成分。Cu/Zn -SOD 是 種鋅依賴酶，作為細(xì)胞與自由基反應(yīng)的第道防線具有高效率的抗氧化作用，對(duì)自由基引起的細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。鋅可顯著降低 Cu/Zn -SOD 的活性[59]及增加氧化應(yīng)激損傷損傷[60]。因此，缺鋅夠破壞氧化反應(yīng)和抗氧化反應(yīng)之間的平衡，增加心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)脈粥樣化的進(jìn)展取決于促炎/抗炎機(jī)制、氧化/抗氧化機(jī)制之間的平衡[61]。我們推測(cè)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R542.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2513286