【摘要】：目的:檢測TRPM7在治療性淺低溫(34℃)處理的大鼠離體心肌缺血再灌注模型中的作用,并探討在治療性淺低溫(34℃)中TRPM7與PI3K通路的關(guān)系。方法:SPF清潔級健康成年雄性SD大鼠(250-350g)108只(湖南斯萊克景達實驗動物有限公司提供),將其隨機分為6組(n=18):對照組(SHAM),心肌缺血再灌注組(I/R),心肌缺血再灌注+TRPM7抑制劑2-APB組(I/R+2-APB),34℃淺低溫缺血再灌注組(34H+I/R),34℃淺低溫缺血再灌注+PI3K抑制劑wortmannin組(34H+I/R+WORT),34℃淺低溫缺血再灌注組+TRPM7抑制劑2-APB(2-Aminoethoxydiphenyl borate,2-APB)組(34H+I/R+2-APB)。SHAM組:正常大鼠組,不做任何處理。I/R組:37℃灌流液平衡灌流大鼠心臟30min,缺血30min,37℃灌注液再灌注120min;I/R+2-APB組:37℃灌流液平衡灌流大鼠心臟30min,缺血30min,灌注液中加入TRPM7抑制劑2-APB后行37℃灌注液再灌注120min;34H+I/R組:37℃灌流液平衡灌流大鼠心臟30min,缺血30min,34℃灌注液再灌注120min;34H+I/R+WORT組:37℃灌流液平衡灌流大鼠心臟30min,缺血30min,在灌注液中加入PI3K抑制劑wortmannin后行34℃灌注液再灌注120min;34H+I/R+2-APB組:37℃灌流液平衡灌流大鼠心臟30min,缺血30min,在灌注液中加入TRPM7抑制劑2-APB后行34℃灌注液再灌注120min;以壓力換能器連接Medlab生物信號采集系統(tǒng)記錄平衡灌流30 min末(T0,基礎(chǔ)值),再灌注30 min(T1),60 min(T2),90 min(T3),120 min(T4)各時間點的心率(HR)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末壓(LVEDP)、左心室內(nèi)壓上升/下降最大速率(±dp/dt max)。在再灌注120min末,取心臟進行免疫組化觀察TRPM7蛋白變化、western blot測定TRPM7蛋白含量,HE染色觀察心肌損傷,并測定TTC染色后的心肌梗死面積。結(jié)果:1、常溫下心肌缺血再灌注損傷后TRPM7的表達水平變化(1)在I/R組中,TRPM7的表達量升高,與SHAM組有顯著性差異(P0.05);所形成的心肌梗死面積與SHAM組比較明顯增多(52.74±1.25%vs.13.87±1.17%,P0.05);(2)在I/R+2-APB組中,與I/R組比較,TRPM7表達量明顯減少(P0.05);所形成的心肌梗死面積(42.85±1.19%)與I/R組比較明顯減少(P0.05);2、治療性淺低溫(34℃)在心肌缺血再灌注中對TRPM7的影響及其與PI3K通路的關(guān)系(1)在34H+I/R組中,缺血再灌注損傷所造成的TRPM7高表達被逆轉(zhuǎn),其TRPM7的表達量與I/R組相比明顯減少(P0.05);所形成的心肌梗死面積與I/R組相比明顯減少(34.63±0.72%vs.52.74±1.25%,P0.05);(2)在34H+I/R+WORT組中,治療性淺低溫(34℃)所導(dǎo)致的TRPM7表達降低作用被逆轉(zhuǎn),其TRPM7表達量與34H+I/R組相比增多(P0.05);治療性淺低溫(34℃)所導(dǎo)致的心肌梗死面積減少作用被逆轉(zhuǎn),其心肌梗死面積與34H+I/R組相比有所增加(34.63±0.72%vs.48.89±0.52%,P0.05);(3)在34H+I/R+2-APB組中,其TRPM7表達量與34H+I/R組和34H+I/R+WORT組相比,TRPM7表達量減少(P0.05);所形成的心肌梗死面積(29.75±0.55%)與34H+I/R和34H+I/R+WORT組相比減少(P0.05)。3、各組之間血流動力學(xué)變化差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1、在大鼠離體心肌缺血再灌注模型中,心肌缺血再灌注損傷時TRPM7蛋白呈現(xiàn)高表達。2、在大鼠離體心肌缺血再灌注模型中,治療性淺低溫(34℃)可以抑制心肌缺血再灌注中TRPM7的高表達,并且這種保護作用是通過PI3K通路介導(dǎo)產(chǎn)生的。
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【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.78

【參考文獻】

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本文編號：2483544