【摘要】：目的：本實驗旨在探討晚期糖基化產(chǎn)物(advanced glycation end products, AGEs)對心肌細(xì)胞自噬水平的影響及自噬在AGEs誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡中的作用。方法：AGEs處理SD乳鼠原代心肌細(xì)胞,Western blot檢測蛋白表達(dá)水平,透射電鏡觀察自噬小體,MTT實驗檢測細(xì)胞活性,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡水平。結(jié)果：與對照組相比較,AGEs處理原代心肌細(xì)胞后,自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ的表達(dá)水平上調(diào),SQSTM1/P62水平下降,電鏡觀察到自噬小體數(shù)量增多；AGEs處理組心肌細(xì)胞凋亡率升高,細(xì)胞活性降低。而用自噬抑制劑3-MA預(yù)處理后AGEs處理組細(xì)胞凋亡率進一步升高,細(xì)胞活性更低。AGEs能活化ERK、JNK和P38MAPK信號通路,并且抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路。ERK抑制劑PD98059或Akt激活劑胰島素樣生長因子-1(IGF-1)預(yù)處理能抑制AGEs誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞自噬,而P38抑制劑SP600125或IGF-1預(yù)處理后能抑制AGEs誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。結(jié)論：本實驗以乳鼠原代心肌細(xì)胞為對象,研究了AGEs對心肌細(xì)胞自噬與凋亡的影響。AGEs通過PI3K/AKT/mTOR和ERK/MAPK信號通路誘導(dǎo)心肌細(xì)胞自噬,通過PI3K/AKT/mTOR和P38/MAPK信號通路誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。證明自噬在晚期糖基化產(chǎn)物誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡中具有保護作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of advanced glycosylation product (advanced glycation end products, AGEs) on cardiomyocyte autophagy and the role of autophagy in cardiomyocyte apoptosis induced by AGEs. Methods: the expression of, Western blot protein was detected in primary cardiomyocytes of SD neonatal rats treated with AGEs, autophagy was observed by transmission electron microscope, cell activity was detected by MTT assay, and apoptosis was detected by flow cytometry. Results: compared with the control group, the expression of autophagy related protein LC3- II was up-regulated, the level of SQSTM1/P62 decreased and the number of autophagy bodies was increased by electron microscope after AGEs treatment of primary cardiomyocytes. In AGEs treatment group, the apoptosis rate of cardiomyocytes increased and the cell activity decreased. However, after pretreatment with autophagy inhibitor 3-MA, the apoptosis rate of AGEs treated group was further increased and the cell activity was lower. Ages could activate ERK,JNK and P38MAPK signaling pathways. And inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. ERK inhibitor PD98059 or Akt activating insulin-like growth factor-1 (IGF-1) pretreatment can inhibit AGEs-induced autophagy of cardiomyocytes. However, pretreatment with P38 inhibitor SP600125 or IGF-1 could inhibit cardiomyocyte apoptosis induced by AGEs. Conclusion: the effects of AGEs on autophagy and apoptosis of neonatal rat cardiomyocytes were studied. Ages induced cardiomyocyte autophagy through PI3K/AKT/mTOR and ERK/MAPK signaling pathways. Cardiomyocyte apoptosis was induced by PI3K/AKT/mTOR and P38/MAPK signaling pathway. It is proved that autophagy plays a protective role in cardiomyocyte apoptosis induced by advanced glycosylation products.
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R54

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本文編號：2478748