【摘要】：第一部分micro RNA相關遺傳多態(tài)性與血壓、血糖、血脂等臨床特征相關性研究【目的】大量研究顯示,mi RNA相關基因多態(tài)性不僅與復雜疾病的易感性密切相關,同時也影響血脂等臨床特征。本研究目的是檢驗6個mi RNA相關基因多態(tài)(mi R-149 rs71428439、mi R-146a rs2910164、mi R-499 rs3746444、mi R-423rs6505162、mi R-4513 rs2168518和FABP2 rs11724758)與中國漢族人群冠心病(coronary artery disease,CAD)臨床特征的關聯(lián)性�！痉椒ā坷眠B接酶檢測反應(ligase detection reaction,LDR)-PCR技術分型1004例冠心病6個SNP位點(mi R-149 rs71428439、mi R-146a rs2910164、mi R-499rs3746444、mi R-4513 rs2168518、mi R-423 rs6505162和FABP2 rs11724758)的基因分型,統(tǒng)計分析SNP與冠心病患者的血壓、血脂、血糖等臨床特征的關聯(lián)�！窘Y果】除FABP2 rs11724758位點外(p0.05),其余5個SNP位點的基因型分布均符合HWE(p0.05),因此將不符合HWE的FABP2 rs11724758剔除。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),mi R-4513 rs2168518與血壓、甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖水平及糖尿病合并癥相關(p0.05)。mi R-499 rs3746444及mi R-423 rs6505162分別與血壓、高密度脂蛋白水平關聯(lián)(p0.05)�！窘Y論】mi R-4513 rs2168518、mi R-499 rs3746444及mi R-423 rs6505162與冠心病患者血壓、血脂、血糖等多個臨床特征密切相關。第二部分micro RNA相關基因多態(tài)性與冠心病的預后研究【目的】mi RNA基因上的遺傳變異可能會影響mi RNA功能,進而導致疾病,并影響其預后。本研究的目的是檢測mi RNA基因多態(tài)性與中國漢族冠心病患者的預后關聯(lián)�！痉椒ā勘狙芯坎捎们罢靶匝芯康姆椒�,對2009-2014年1004名冠心病患者進行隨訪。本次隨訪研究以首次主要心血管不良事件(major cardiovascular event)[心肌梗塞(myocardial infarction,MI)、中風、心力衰竭、血管再通(recanalization)、冠狀動脈旁路移植術(coronary artery bypass grafting)、心臟驟停復蘇(resuscitated cardiac arrest)和死于心血管病]為隊列研究的主要研究終點,次要研究終點為任何原因死亡。截至2014年共記錄主要心血管不良事件244例(24.3%),平均隨訪4.86年。利用Kaplan-Meier法和log-rank檢驗進行生存分析,Cox回歸模型分析mi RNA相關基因多態(tài)性對冠心病患者預后的影響�！窘Y果】生存分析顯示mi R-499 rs3746444和mi R-4513 rs2168518與冠心病無事件生存期顯著相關(p0.05)。mi R-499 rs3746444的GG基因型在顯性遺傳模型(校正HR=1.913,95%CI:1.162-3.152,p=0.011)和隱性遺傳模型(校正HR=1.954,95%CI:1.197-3.192,p=007)下,均與冠心病患者較短的無病生存時間顯著相關。mi R-4513 rs2168518在共顯性遺傳模型(CT vs TT,校正HR=1.345,95%CI:1.022-1.770,p=0.034;TT vs CC,校正HR=1.714,95%CI:1.077-2.729,p=0.023)、顯性遺傳模型(校正HR=1.401,95%CI:1.079-1.819,p=0.011)和加性遺傳模型(校正HR=1.323,95%CI:1.084-1.615,p=0.006)下,與升高的主要心血管不良事件風險顯著相關。此外,mi R-4513 rs2168518是冠心病總生存時間的獨立預后生物標志物(顯性模式,校正HR=2.307,95%CI:1.486-3.584,p0.001;隱性模式,校正HR=2.121,95%CI:1.126-3.955,p=0.020;加性模式,校正HR=1.855,95%CI:1.367-2.517,p0.001)。mi R-149rs71428439 GG基因型與冠心病患者較短的總生存時間顯著相關(校正HR=1.821,95%CI:1.008-3.290,p=0.047)�！窘Y論】mi R-4513 rs2168518、mi R-499 rs3746444可能是冠心病預后評估的風險因子。第三部分冠心病患者血清micro RNA表達分析【目的】micro RNA(mi RNA)是一類可負性調控基因表達的非編碼小RNA,在冠心病等復雜疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色。本研究目的是觀察冠心病血清中異常表達的mi RNA及其表達水平變化趨勢�！痉椒ā繎脤崟r熒光定量PCR(quantitative reverse transcriptase PCR,q RT-PCR)技術檢測86例對照組及86例冠心病血清樣本中mi R-149、mi R-146a、mi R-499、mi R-4513和mi R-423共5個mi RNA前體(pre-mi RNA)及成熟體的表達情況,篩選經(jīng)表達分析鑒定后有統(tǒng)計學表達差異的mi RNA�！窘Y果】q RT-PCR結果表明,與正常對照組樣本相比,候選的5個pre-mi RNA中,血清pre-mi R-146a和pre-mi R-499表達水平顯著發(fā)生改變,其中pre-mi R-146a表達上調(fold change=2.75,p=0.025),pre-mi R-499表達下調(fold change=2.14,p=0.031),而pre-mi R-149、pre-mi R-4513和pre-mi R-423在冠心病組和對照組中的血清表達水平未見明顯差異(p均0.05)。并且,血清mi R-146a在冠心病患者中顯著上調(fold change=1.96,p=0.039),而血清mi R-499表達顯著下調(fold change=2.02,p=0.042)。血清mi R-149、mi R-4513和mi R-423表達水平在對照組和冠心病組之間無明顯差異(p均0.05)�！窘Y論】血清pre-mi R-146a、pre-mi R-499、mi R-146a和mi R-499在冠心病患者中表達異常,可能是冠心病標記物。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4

【參考文獻】

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2 凌英會;張曉東;王麗娟;殷捷;向浩;李運生;張運海;張子軍;丁建平;章孝榮;;山羊肌肉組織microRNA Solexa測序與生物信息學分析[J];畜牧獸醫(yī)學報;2013年03期

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本文編號：2342872