【摘要】：目的:通過高鹽誘導復制高血壓大鼠模型,觀察水溶性蜂膠對其心血管功能的作用及其可能機制。方法:SD雄性大鼠,高鹽飲食(含4%Na Cl飼料)喂養(yǎng)10周,與正常對照組大鼠(NC組,普通飼料,n=10)相比較,每天相同時間點無創(chuàng)檢測大鼠尾動脈血壓,高鹽誘導高血壓大鼠模型成功后,隨機分為5組(n=10):高鹽飲食高血壓組(SH組)、高鹽飲食高血壓組+蜂膠低濃度組(SH+WSP-L組,50mg/Kg)、高鹽飲食高血壓組+蜂膠中濃度組(SH+WSP-M組,100mg/Kg)、高鹽飲食高血壓組+蜂膠高濃度組(SH+WSP-H組,200mg/Kg)、高鹽飲食高血壓組+卡托普利組(SH+CAP組,50mg/Kg)。從第11周開始對各組大鼠進行藥物干預:SH+WSP-L組、SH+WSP-M組、SH+WSP-H組和SH+CAP組給予相應濃度藥物灌胃,SH組和NC組給予等量蒸餾水,1次/日,每天相同時間點無創(chuàng)檢測大鼠尾動脈血壓,連續(xù)四周。生物信號采集系統(tǒng)檢測各組大鼠心功能指標(HR、LVDP、±dp/dtmax),同時檢測各組大鼠胸主動脈環(huán)張力;留取各組大鼠血漿、心臟、腎臟及胸主動脈環(huán),檢測白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在各組大鼠血漿中的含量,檢測血漿中一氧化氮(NO)和動脈勻漿中內(nèi)皮型一氧化氮合酶(e NOS)的量,以及動脈勻漿中過氧化氫(H2O2)含量及過氧化氫酶(CAT)活性;同時觀察各組大鼠心、腎、血管的形態(tài)學變化;分別采用免疫印跡法(WB)和聚合酶鏈式反應(PCR)檢測檢測各組大鼠心肌、腎臟以及血管組織中Nox2、Nox4的表達情況。結(jié)果:1.高鹽誘導大鼠血壓變化情況與NC組相比,SH組大鼠在第3~10周血壓顯著升高(P0.05或P0.01),在給藥期間SH組大鼠血壓仍持續(xù)升高(P0.01);SH+WSP-M及SH+WSP-H組大鼠血壓隨給藥濃度增加而顯著降低,而SH+WSP-L組大鼠血壓降低無統(tǒng)計學意義;與SH組相比,SH+WSP-M組、SH+WSP-H組、SH+CAP組大鼠血壓明顯下降(P0.05或P0.01)。2.各組大鼠心功能變化情況與NC組相比,SH組、SH+WSP-L組及SH+WSP-M組大鼠心臟做功(LVDP×HR)、±dp/dtmax顯著低下(P0.05或P0.01),而SH+WSP-H和SH+CAP組差異無顯著性(P0.05);同SH組相比,SH+WSP-M組、SH+WSP-H組和SH+CAP組大鼠心臟做功(LVDP×HR)、±dp/dtmax顯著恢復(P0.05或P0.01)而SH+WSP-L組變化無顯著性(P0.05)。3.各組大鼠胸主動脈環(huán)張力變化(1)Phe對大鼠胸主動脈環(huán)收縮率改變SH組、SH+WSP-L組在Phe濃度為(10-8~10-5)mol/L時、SH+WSP-M組在Phe濃度為(10-8~10-6)mol/L時,與NC組相比,收縮率升高有顯著性(P0.05或P0.01);SH+WSP-M組但在Phe濃度10-5mol/L時、SH+WSP-H組和SH+CAP組在Phe濃度為(10-8~10-5)mol/L時無顯著差異性(P0.05)。與SH組進行比較,SH+WSP-L組在Phe(10-8~10-5)mol/L濃度下收縮率下降,但差異無顯著性(P0.05),而SH+WSP-M組在Phe濃度為(10-8~10-7)mol/L時收縮率差異也不顯著(P0.05);SH+WSP-M組在Phe(10-6~10-5)mol/L濃度時、SH+WSP-H組和SH+CAP組在Phe(10-8~10-5)mol/L濃度時收縮率均顯著下降(P0.05或P0.01)。(2)ACh對大鼠胸主動脈環(huán)舒張率改變與NC組相比,SH組、SH+WSP-L組在ACh濃度為(10-8~10-5)mol/L時、SH+WSP-M組在濃度為(10-8~10-6)mol/L時,舒張率明顯降低(P0.05或P0.01);SH+WSP-M組在ACh濃度10-5 mol/L時、SH+WSP-H組和SH+CAP組在濃度為(10-8~10-5)mol/L時差異無顯著性(P0.05)。SH+WSP-L組在ACh濃度為(10-8~10-5)mol/L時、SH+WSP-M組在濃度為(10-8~10-6)mol/L時的舒張率與SH組相比,差異無顯著性(P0.05);SH+WSP-M組在ACh濃度為10-5 mol/L時舒張率顯著升高(P0.05),SH+WSP-H組和SH+CAP組在ACh為(10-8~10-5)mol/L時舒張率也升高(P0.05或P0.01)。(3)L-NAME孵育后ACh對大鼠胸主動脈環(huán)舒張率改變ACh濃度為(10-8~10-5)mol/L時,SH組、SH+WSP-L組、SH+WSP-M組、SH+WSP-H組、SH+CAP組與NC組相比,舒張率無明顯改變(P0.05)。4.生化指標檢測(1)血漿中NO、血管勻漿中e NOS含量同NC組相比,SH組、SH+WSP-L組和SH+WSP-M組血漿中NO含量及血管勻漿中e NOS含量均明顯下降(P0.05或P0.01),而SH+WSP-H組和SH+CAP組差異不顯著(P0.05)。(2)血管勻漿中H2O2含量、CAT活性與NC組相比,SH組、SH+WSP-L組和SH+WSP-M組血管勻漿中的H2O2含量明顯升高(P0.05或P0.01),CAT活性卻明顯下降(P0.05或P0.01),而SH+WSP-H組和SH+CAP組的變化差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)血漿中IL-6與TNF-α的含量比較與NC組相比,SH組、SH+WSP-L組和SH+WSP-M組血漿中IL-6和TNF-α的含量差異顯著升高(P0.05或P0.01),而SH+WSP-H組和SH+CAP組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);同SH組相比,SH+WSP-M組、SH+WSP-H組和SH+CAP組血漿中IL-6和和TNF-α含量顯著降低(P0.05或P0.01)。(4)血管組織中ROS含量與NC組相比,SH組、SH+WSP-L組和SH+WSP-M組血管組織中ROS含量明顯增多(P0.05),SH+WSP-H組和SH+CAP組差異無顯著性(P0.05);與SH組相比,SH+WSP-L組、SH+WSP-M組、SH+WSP-H組和SH+CAP組血管組織中ROS含量明顯減少(P0.05或P0.01)。5.心臟、腎臟、血管組織的形態(tài)學改變情況HE染色結(jié)果顯示,NC組大鼠心肌細胞排列整齊,形態(tài)正常;主動脈內(nèi)皮細胞形態(tài)均勻扁平且呈緊密排列,中膜層細胞呈現(xiàn)出整齊規(guī)則的排列且血管壁厚度均勻;大鼠腎小體形態(tài)結(jié)構(gòu)正常,腎臟小血管未見病變。SH組心肌細胞可見明顯的心肌纖維斷裂并間隙增寬的現(xiàn)象;大鼠的主動脈,可見的內(nèi)膜損傷,血管壁增厚且細胞排列及形態(tài)改變;而腎臟組織結(jié)構(gòu)中,也出現(xiàn)小動脈玻璃樣變性,腎小體萎縮的現(xiàn)象。與SH組相比,SH+WSP-L組、SH+WSP-M組、SH+WSP-H組形態(tài)學的病理改變,隨給藥濃度的增加有逐漸減輕的趨勢;SH+CAP組病理改變也減輕。6.心臟、腎臟、血管中Nox2和Nox4的表達情況與NC組的WB和PCR結(jié)果相比,SH組、SH+WSP-L組和SH+WSP-M組三組WB、PCR分析后顯示出Nox2、Nox4的表達明顯被上調(diào)(P0.05或P0.01),SH+WSP-H組和SH+CAP組比之NC組則差異不顯著(P0.05);比之SH組WB、PCR結(jié)果,分析SH+WSP-L組和SH+WSP-M組Nox2、Nox4的表達結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異不顯著(P0.05),SH+WSP-H組和SH+CAP組兩者的表達均明顯減少(P0.05或P0.01)。結(jié)論:高鹽飲食誘導高血壓大鼠模型復制成功;水溶性蜂膠對高血壓大鼠的血壓有明顯降低效應,對其心血管功能亦有明顯的改善作用,可能是通過抗氧化、抗炎以及改善高血壓大鼠的內(nèi)皮功能而實現(xiàn)的。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1

【參考文獻】

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本文編號：2300076