【摘要】：目的:探究γ-分泌酶抑制劑N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester(DAPT)在氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)模型中的細(xì)胞保護(hù)作用及其對Notch信號通路的調(diào)控。方法:體外培養(yǎng)HUVECs,用oxLDL處理HUVECs構(gòu)建細(xì)胞損傷模型。實驗分為對照組、ox-LDL處理組、DAPT處理組和DAPT+ox-LDL處理組。用倒置相差顯微鏡觀察不同處理方法下細(xì)胞的形態(tài)變化;CCK-8法檢測細(xì)胞存活率;Western blot法檢測蛋白Notch1、Notch4和Jagged1的表達(dá)情況。結(jié)果:體外培養(yǎng)HUVECs,倒置相差顯微鏡下發(fā)現(xiàn)ox-LDL處理組細(xì)胞死亡和碎片增多,經(jīng)DAPT預(yù)處理后,ox-LDL作用造成的細(xì)胞損傷死亡較少,細(xì)胞碎片較少。通過CCK-8法檢測發(fā)現(xiàn)ox-LDL處理組細(xì)胞存活率降低,DAPT處理組細(xì)胞存活率升高,DAPT預(yù)處理后ox-LDL造成存活率降低的幅度變小。在ox-LDL作用下,Notch1和Jagged1蛋白表達(dá)量降低,Notch4表達(dá)量升高;而DAPT作用下Notch1和Jagged1表達(dá)量升高,Notch4表達(dá)量降低;ox-LDL與DAPT共同作用時蛋白接近正常水平。結(jié)論:ox-LDL對HUVECs具有損傷作用;DAPT減輕ox-LDL對HUVECs造成的損傷;DAPT保護(hù)HUVECs免受ox-LDL損傷的作用與Notch信號通路有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the cytoprotective effect of 緯 -secretase inhibitor N- [N- (3- (3-) -difluorophenacetyl) -L-alanyl] -S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT) (S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT) on human umbilical vein endothelial cells (human umbilical vein endothelial cells) induced by oxidized low density lipoprotein (oxidized low-density) and its regulation on Notch signaling pathway. Methods: HUVECs were cultured in vitro and HUVECs was treated with oxLDL. The experiment was divided into two groups: the control group treated with ox-LDL and the group treated with DAPT ox-LDL. The morphologic changes of cells under different treatments were observed by inverted phase contrast microscope. The cell survival rate was detected by CCK-8 method. The expression of Notch1ntch4 and Jagged1 was detected by Western blot. Results: in vitro culture of HUVECs, cell death and fragmentation were found in the ox-LDL treated group under inverted phase contrast microscope. After pretreatment with DAPT, the cell death was less and the cell fragment was less. The results of CCK-8 assay showed that the survival rate of ox-LDL treated group was lower than that of DAPT treatment group. The increase of cell survival rate in DAPT group resulted in a decrease of ox-LDL survival rate after pretreatment with DAPT. The expression of Notch1 and Jagged1 protein decreased under the action of ox-LDL, while the expression of Notch1 and Jagged1 increased under the action of DAPT. The expression of Notch4 decreased when DAPT and Notch1 were treated with DAPT, and the protein was close to normal level. ConclusionDAPT has a protective effect on HUVECs induced by ox-LDL and its protective effect on HUVECs is related to the Notch signaling pathway.
【作者單位】： 廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：廈門大學(xué)校長基金本科生項目(No.CXB2014010)
【分類號】：R54

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本文編號：2196723